腐植酸注射液
Injectio Acidi Humici
本品为棕腐酸或黄腐酸的灭菌水溶液。每ml含棕腐酸或黄腐酸20mg(2%),或含黄腐酸40mg(4%)。
【原料与用量】
棕腐酸 20g
10%氢氧化钠 适量
氯化钠 9g
注射用水加至 1000ml
黄腐酸 20g 40g
10%氢氧化钠 适量 适量
氯化钠 9g 9g
注射用水加至 1000ml 1000ml
【制法】取上述腐植酸,加注射用水混悬,加氢氧化钠液调节pH值至7.5~8,加热一定时间,最后使pH值稳定在7.5,加入氯化钠使成等渗液,过滤,灌封,100℃流通蒸气灭菌30分钟,即得。
【作用与用途】本品为生物刺激剂,有镇静、止痛、消炎、消肿、去腐生肌、活血化瘀、调整胃肠机能等功能。已初步证明,本品对急、慢性腰腿痛、坐骨神经痛、风温、类风湿等症具有较好的疗效。另外,对胃及十二指肠溃疡、脑外伤偏瘫、支气管炎、细菌性痢疾,脓胸、血胸、胸腔积液、神经衰弱等有一定疗效,对癌症引起的疼痛,有较好的止痛作用。
【用法与用量】肌内注射(包括痛点、穴位封闭),初用时每次1~2 mg,以后逐渐加大剂量,成人每次4~8 mg,重症可增加至50~70 mg,或更多。根据患者反应情况,可每日或隔日一次。注射后毫无反应者,可一日二次,注射后酸麻针感时间较长者,亦可隔多日一次。注射剂量较大时,应多选几个穴位交替使用,每次每穴0.5~1 mg。注射时间,较长者以10次为一疗程。
【贮藏】密闭避光贮存。
【注解】1.腐植酸(Humic Acid)是腐植质(Humus)的主要成分,是一良好的生物刺激剂,是由植物死后在微生物的作用下经过复杂的生化过程而生成的一种结构复杂的芳香族高分子的混合物,广泛存在于土壤、泥炭和风化煤中。由于它是一种有机弱酸,所以用化学方法提取。
腐植酸的分子结构目前尚未彻底阐明,但已知其分子各个结构单元由苯、萘、蒽醌、吡咯、呋哺、呋啶、呋啶等环相互组成核,每个核里含有酚羟基、羧基、醇羟基、羟基醌、烯醇基、磺酸基、胺基、游离的醌基、半醌基、醌氢基、甲氧基及羰基等活性基团,具有很强的络合力和螯合力,是一种良好的络合剂、螯台剂。能与各种重金属离子及毒性物质结合,同时有较强的离子交换作用。
腐植酸的酚-醌结构和多种活性基团,能参与动物体内的代谢过程,为一良好的生物刺激剂。
实践证明,腐植酸作用于动、植物都有促进内呼吸、加速新陈代谢等作用。一般认为腐植酸的酚-醌结构,对生物体中的某些酶具有兴奋或抑制作用,使生物体中某些活性物质发生变化,使生物加速成长或提高对病、虫、害的抵抗能力。
2.腐植酸是一种无定形的高分子化合物,呈黑色和棕色的腔体状态,具有胶体的各种性质,干燥时呈凝胶状,比重在1.330~1.448之间,具有很大的内表面,有强大的吸附力。其酸性是由于它具有酚羟基或羧基,能与碱发生反应生成盐类。其钠、钾和铵盐易溶于水,但遇酸生成不溶于水的腐植酸,遇钙、镁、铝、铁等离子则生成不溶于水的腐植酸钙、镁、铝、铁等盐。
3.腐植酸的提取:根据腐植酸不溶于水而能与碱结合成可溶性盐的原理,应用酸析法反复处理可得到高纯度的腐植酸钠。
其操作是,取煤粉(掘煤,泥炭土等的细粉,细度要求为2~3 mm),加10倍量的蒸馏水,用NaOH或Na2C03调节pH至11~12,煮沸1~1.5小时,静置沉淀24小时,取上清液过滤,去滤渣。滤液(含总腐植酸钠)用H2S04调pH至3~4,使产生沉淀(腐植酸粗品),滤取沉淀,于70~10℃干燥后,用蒸馏水洗至洗液加5%氯化钡试液无白色浑浊为止,干燥,即得腐植酸粉。
提取时,煤粉与水之比为1:10。
100斤煤粉加碱量=总腐植酸含量%×24。
4.腐植酸的分离,从土壤或煤粉中提取得到的总腐植酸,因分子量大小不同以及在不同溶媒中的溶解情况,又可分为黑腐酸(又称胡敏酸),棕腐酸(又称吉马多美朗酸)和黄腐酸(又称富里酸)三种成分。
由于黑腐酸分子量较大,不易被吸收,且易凝结,在pH值较低或遇到食盐即易产生沉淀,所以在开始制备腐植酸注射液时,主要是分离净化棕腐酸和黄腐酸。下面分别加以介绍。
①分离腐植酸,可采取盐析法,即利用黑腐酸易于凝结的特性,在总腐植酸钠溶液中加入10%(w/v)的食盐,使黑腐酸凝聚,经沉淀、过滤,收集上清液,即为棕腐酸和黄腐酸的混合液。此溶液用盐酸酸化至pH 1~2,棕腐酸即可沉淀出来。滤液与洗液为黄腐酸和食盐的混合液。
将棕腐酸沉淀洗涤至无盐,经检查合格后,即可用于配制注射液。
上述含有黄腐酸的混合液,除有较多的食盐外,还有一些其它的金属盐,需经严格净化后,才能用于注射剂。
净化黄腐酸可用磺化煤吸附黄腐酸,用蒸馏水洗涤除去食盐及大部分其它金属盐,至洗液不含氯离子后,用pH为9~10的氢氧化钠溶液解吸黄腐酸,再将解吸液通过732型阳离子交换树脂,得到较纯的黄腐酸。
黄腐酸亦可用3%活性炭,在80℃加热搅拌l小时,吸附。然后用1%NaOH液,在80℃加热搅拌1小时,两次解吸提取。
②利用黄腐酸能溶于酸性溶液而棕腐酸能溶于酒精的特点,将三组腐植酸分离。
取总腐植酸钠粉,用HCl酸化至pH为3的蒸馏水湿润,装入渗漉筒中,以pH为3的HCl酸化蒸馏水渗漉。开始流出的部分酸液另置,收集渗漉液至近白色为止。合并酸液浓缩,烘干,即得黄腐酸粉。
渗漉筒内以蒸馏水洗至中性,沥干,以95%乙醇渗漉,收集乙醇液,回收乙醇,干燥,即得棕腐酸粉。
剩余在渗漉筒内的为黑腐酸,烘干,可作内服制剂。
5.本注射液毒性较低,肌内注射安全。按目前最大剂量一次注射96 mg(为一般用量的10~20倍)仅为静脉注射的半数致死量(LD50)的1/60。经临床试用数万人次,未发现有坏死现象。肌肉或穴位注射无明显刺激性,个别患者或某些穴位注射后有局部红肿、疼痛或口干、头晕等现象,但不需特殊处理,可自然消失。
对症状较重的风湿或类风湿患者,往往初期用药毫无反应,但经过一个时期用药或加大剂量后,病变关节要产生剧痛、发热、出汗(甚至在下肢注射,上肢也有这些反应)。
疼痛持续2~3天后,可自然缓解,原有症状亦明显减轻,如此反复几欢,即可达到治愈目的。
此外,经长期用药患者的初步观察,注射本品后对血象、心率无明显影响,一些肺心症患者用药后,自觉舒畅。