磺胺嘧啶钠注射液
Injectio Sulfadiazini Natrici
本品为磺胺嘧啶加氢氧化钠的灭菌水溶液。含磺胺嘧啶钠(C11H9N4O2SNa)应为标示量的95~105%。
常用制品:(1)2 ml内含0.4 g;(2)5 ml内含1.0 g。
【原料与用量】
磺胺嘧啶钠 200 g
硫代硫酸钠 1 g
注射用水 加至1000 ml
【制法】取注射用水约700 ml,煮沸放净至50℃左右,加入硫代硫酸钠溶解后,加入磺胺嘧啶钠搅拌溶解,加煮沸放冷的注射用水至接近总量,以20%氢氧化钠溶液调节pH值至10.3~10.8,加煮沸放冷的注射用水至全量,调整含量后加0.1%活性炭搅匀,过滤除炭,精滤至澄明,充氮,灌封于安瓿中,100℃流通蒸气灭菌30分钟,即得。
【作用与用途】本品为磺胺类抗菌药物,用于脑膜炎双球菌、肺炎双球菌、溶血性链球菌的感染。
【用法与用量】静脉或肌内注射每日3~4次每次1~2 g。静脉注射用注射用水稀释成5%溶液后缓慢注射。1.1 g磺胺嘧啶钠相当1g磺胺嘧啶。
【贮藏】避光保存。
【注解】
1.磺胺嘧啶为白色至微黄色结晶性粉末,无嗅。1g能溶于13000 ml水(25℃)、60 ml沸水、300 ml丙酮中,难溶于乙醇,极难溶于氯仿和乙醚中。但溶于稀矿酸、氢氧化碱和碳酸碱类溶液中,遇光颜色渐渐变深。
由于磺胺嘧啶在水中几乎不溶,故制备注射液时用其钠盐。磺胺嘧啶钠为白色或淡黄白色、无嗅或几乎无嗅的粉末。长时间暴露于潮湿的空气中,吸收CO2并游离出不溶于水的磺胺嘧啶。遇光颜色变深。本品1 g能溶于2 ml水中,微溶于乙醇,几乎不溶于氯仿和乙醚。10%溶液pH值10~11,4.24%溶液与血浆等渗。
磺胺嘧啶钠的制法:将磺胺嘧啶溶于一定量的氢氧化钠溶液中,蒸干溶液或加乙醇沉淀,即得。
2.本品亦可由磺胺嘧啶直接配制注射液,其处方及操作如下:
处方:
磺胺嘧啶 92.0 g
氢氧化钠 15.0g
硫代硫酸钠 1.0 g
EDTA 0.03 g
注射用水加至1000 ml
制法:取新鲜蒸馏水适量,加EDTA、氢氧化钠搅拌溶解,加磺胺嘧啶,边加边搅拌,待全溶后加硫代硫酸钠,加新鲜注射用水至全量,以20%氢氧化钠或磺胺嘧啶粉调节pH值为10.3~10. 5。加0.5%活性炭搅拌10分钟,过滤除炭,调整含量后精滤,充氮,灌封于安瓿中,100℃流通蒸气灭菌30分钟,即得。
3.本品所用磺胺嘧啶的质量对注射液影响较大,原料应符含《中国药典》中各项规定,特别是溶液的澄明度和颜色检查,应符合规定。原料不纯可用下法精制:
取磺胺嘧啶约15g,加10%氢氧化铵溶液搅拌溶解(磺胺嘧啶铵盐在水中的溶解度为1:5),加2.5 g活性炭,搅拌并过滤,滤液加蒸馏水1500 ml,用蒸馏法蒸出250 ml,残液中含磺胺嘧啶结晶,过滤,结晶用蒸馏水洗涤、干燥,即得精制磺胺嘧啶结晶。m.p.255.5℃。
磺胺嘧啶钠的精制法亦可参考“磺胺噻唑钠注射液”项下磺胺噻唑钠的制备方法。
4.本品pH值应在8.5~10.5之间,pH值过低,则易析出磺胺嘧啶的细微结晶;pH值过高,则碱性过强而腐蚀安瓿玻璃表面,产生脱片。制备本品所用安瓿须经过耐碱性检查。各国药典对本品pH值规定不同,英国药典(1973)规定pH值为10.0~11.0,美国药典(X I X)规定pH值为8.5~10.5。
5.本品全部操作过程应避免与二氧化碳接触,因溶液吸收二氧化碳后使pH值降低,容易产生沉淀,故所用的注射用水亦应事先驱除二氧化碳,放冷至50℃左右备用。溶液滤过与灌注时应在密闭装置中进行,并通入氮气以取代空气,以避免与空气中的二氧化碳接触,如不用氮气,则进入装置的空气必须经10~20%氢氧化钠溶液洗涤。安瓿封口时,宜采用拦腰封口法,以免二氧化碳侵入安瓶中。
6.本品如灭菌温度过高,加温时间过长或暴露阳光中,常使溶液起氧化作用而出现不同程度的变色(多半呈黄色),此种变色原因除在“磺胺噻唑钠注射液”项下所述生成带有色泽的偶氮苯化合物外,亦由于有对氨基磺酸型的中间氧化产物形成,此种氧化产物在贮存期间能继续氧化成醌式结构的有色化合物。加入硫代硫酸钠0.1%作为抗氧剂,可避免溶液变色。亚硫酸钠(0.1%)或甲醛次硫酸钠(0.05%)及抗坏血酸(0.05%)亦曾用作抗氧剂。其它如甘油、丙二醇、山梨醇溶液、聚(氧)乙烯二醇200或400均曾采用作稳定剂,可防止由于溶液对玻璃的腐蚀性而引起的脱片现象。
7.为了避免溶液中含有微量金属(如Cu2+、Fe3+等)促使磺胺嘧啶加速氧化,除注意一般防止氧化作用的措施外,亦可另加入0.03~0.05%的乙二胺四乙酸(EDTA)的二钠盐,使与微量金属成络合物以防止变色,效果亦比较好。
8.本品如作热原试验时,必须用注射用水稀释至0.5%,以供静脉注射。
9.本品与下列药物有配伍禁忌:胰岛素、酒石酸去甲肾上腺素、盐酸普鲁卡因、硫酸链霉素、盐酸土霉素、盐酸万古霉素、转化糖、乳酸钠、氯化铵等注射液。