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鱼精蛋白硫酸盐注射液

Injectio Protamini Sulfatis

本品为经无菌过滤的鱼精蛋白硫酸盐加氯化钠使成等渗的灭菌水溶液。按每ml硫酸鱼精蛋白中和肝素(肠)100个单位计算,其效价应为标示量的90.0~110.0%。

常用制品:(1)1%5 ml;(2)1%10 ml。

【制法】取鱼精蛋白硫酸盐,溶于适量生理氯化钠溶液中,另加酚0.25%,再添加适量生理氯化钠溶掖至达配制量,先用G 4垂熔玻璃漏斗过滤,滤液再用G 6垂熔玻璃漏斗(滤菌)进行无菌过滤后,在无菌操作条件,灌封于已灭菌的容器中,即得。

【作用与用途】本品适用于因注射过量肝素所引起的出血症。并能与胰岛素结合以廷缓胰岛素的药效。

【用法与用量】常用量静脉注射用量与最后一次肝素用量相当,但一次用量不超过50 mg。

【注意】注射速度应缓慢,用量不宜过多。

【注解】

1.鱼精蛋白是自然界中最简单的蛋白质,提自鱼类成熟精子,如鲑精蛋白、鲸精蛋白、鲱精蛋白等。在产卵期采集其精子,提得的一种碱性蛋白质。分子量较小(约2000~6000),含精氨酸特多,其与酸所成的盐能溶于水,不溶于乙醇等有机溶剂,加热不凝固,在近代医药上大多利用其与其它蛋白质及多肽结含的性质,常与胰岛素、ACTH等形成络合物,供配制长效注射剂。

2.提取工艺过程如下:

(1)提取、沉淀、去杂质。

将搅碎鱼白加适量水,搅拌提取1小时,过滤,乳白色滤液加冰醋酸沉淀,沉淀物用乙醇洗涤,得粗制品。

(2)酸化、提取、过滤、沉淀、除异性蛋白质。

将粗制品溶于硫酸溶液中,搅拌,先后提取2次,加入少量硅藻土用纸浆过滤,滤液加入3倍量乙醇,故至冷室过夜,得沉淀物。

(3)分层、沉淀、干燥。

上述沉淀物用蒸馏水溶解加热至80℃,用氢氧化钠调节pH至9.0,在70~80℃保温半小时,趁热过滤,得澄清滤液;在0℃左右静置24小时,即有油膏状物质沉积底下,分离出,加入适量蒸馏水,加热,并用硫酸调pH至2.0 1左右,使油膏状物质全都溶解,滴加3倍量乙醇,在冷室放置过夜,离心分离,收集沉淀物,用丙酮、乙醚洗,减压干燥,即得成品。

总收率:1 g/kg(对新鲜冰冻成熟雄性鱼精计)

3.国外文献中介绍鱼精蛋白的精制方法:系取鱼精蛋白粗品的提取物(从沙丁鱼精提取)加水溶解后,加三氯醋酸沉淀杂质,过滤除去沉淀,得高效的鱼精蛋白。

4.上海市生化制药厂原来以黄鱼鱼白为原料生产,但由于原料收集季节性强,收率低、成本高,现改用青鱼鱼白为原料,收率高,质量好,成本低(质量由70单位/mg提到80~85单位/mg,收率,由1%提到7%以上)。经临床试用,疗效与黄鱼鱼白中提取者相同。

关键字:鱼精蛋白
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