硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂

硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂Liusuan Shading'anchun XiruqiwujiSalbutamol Sulfate Inhalation Aerosol
本品为硫酸沙丁胺醇的混悬型吸人气雾剂，贮藏于有定量阀门系统的密封容器中。平均每揿含沙丁胺醇（C₁₃H₂₁NO₃）应为标示量的80.0%～120.0%。
【性状】 本品在耐压容器中的药液为白色或类白色混悬液；揿压阀门，药液即呈雾粒喷出。
【鉴别】 （1）取本品1瓶，在铝盖上钻一小孔，插入注射针头（勿与液面接触），待拋射剂气化挥尽后，除去铝盖，加水10ml溶解，滤过，取续滤液适量（约相当于沙丁胺醇5mg），加0.4%硼砂溶液10ml、3% 4-氨基安替比林溶液0.5ml与2%铁氰化钾溶液0.5ml，加三氯甲烷5ml振摇，放置使分层，三氯甲烷层显橙红色。
（2）取本品1瓶，在铝盖上钻一小孔，插入注射针头（勿与液面接触），待拋射剂气化挥尽后，除去铝盖，加无水乙醇适量，混匀并滤过，滤渣用无水乙醇50ml洗涤3次后，在80℃干燥2小时，其红外光吸收图谱应与对照图谱（光谱集 486 图）一致。
（3）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（4）鉴别（1）中的续滤液显硫酸盐的鉴别反应（通则 0301）。
【检查】 沙丁胺酮 取有关物质项下的供试品溶液作为供试品溶液；另取沙丁胺酮对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含2.0μg的溶液，作为对照品溶液。照高效液相色谱法（通则 0512）试验，用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以异丙醇-0.1mol/L醋酸铵缓冲液（pH 4.5）（1.5：98.5）为流动相A，异丙醇为流动相B，按下表进行线性梯度洗脱；检测波长为276nm。精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有与沙丁胺酮保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过标示量的0.5%。
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时间（分钟） 流动相A（%）
流动相B（%）
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0
100
0
5
100
0
20
86
14
30
86
14
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有关物质 取本品1瓶，用乙醇将表面淋洗干净，冷冻10分钟，取出，在铝盖上钻一小孔，插入注射针头（勿与液面接触），放至室温，待抛射剂气化挥尽后，除去铝盖，加流动相分次洗涤，合并洗液至50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；另取硫酸特布他林与硫酸沙丁胺醇适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中各约含0.2mg的溶液，作为系统适用性溶液。照高效液相色谱法（通则 0512）试验，用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以庚烷磺酸钠溶液[取庚烷磺酸钠2.87g与磷酸二氢钾2.5g，加水溶解并稀释至1000ml，用磷酸溶液（1→2）调节pH值至3.65]-乙腈（78：22）为流动相；检测波长为220nm。沙丁胺醇峰与特布他林峰的分离度应符合要求。精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的25倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。
递送剂量均一性 取本品，依法操作（通则 0111），用流动相作为淋洗液。合并洗液至100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，即得第2揿的供试品溶液，同法制备第3、4、101、102、103、104、198、199与第200揿的供试品溶液，弃去其余各揿（每次揿射前振摇5秒钟）；另取硫酸沙丁胺醇对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μl，照含量测定项下的方法测定，分别计算上述10揿供试品的含量。含量的平均值应为70～100μg，递送剂量均一性应符合规定。
微细粒子剂量 照吸入制剂微细粒子空气动力学特性测定法（通则 0951）测定，下层锥形瓶中加流动相30ml作为吸收液，上层锥形瓶中加流动相7ml作为吸收液。取本品，充分振摇，试揿5次，揿射10次（注意每揿间隔5秒钟并缓缓振摇），用流动相适量清洗规定部件，合并洗液与下层锥形瓶中的吸收液，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取硫酸沙丁胺醇对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含8.4μg的溶液，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μl，照含量测定项下的方法测定，微细粒子药物量应不得低于每揿标示量的35%。
泄漏率 取本品12瓶，去除外包装，用乙醇将表面清洗干净，室温垂直放置24小时，分别精密称定重量（W₁），再在室温放置72小时（精确至30分钟），分别精密称定重量（W₂），置2～8℃冷却后，迅速在铝盖上钻一小孔，放置至室温，待抛射剂完全气化挥尽后，将瓶与阀分离，用乙醇洗净，干燥，分别精密称定重量（W₃），按下式计算每瓶年泄漏率。平均年泄漏率应小于3.5%，并不得有1瓶大于5%。
年泄漏率=365×24×（W₁-W₂）/[72×（W₁-W₃）]×100%
其他 应符合气雾剂项下有关的各项规定（通则 0113）。
【含量测定】 照高效液相色谱法（通则 0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取0.08mol/L磷酸二氢钠溶液，用磷酸调节pH值至3.10±0.05）-甲醇（85：15）为流动相；检测波长为276nm。理论板数按沙丁胺醇峰计算不低于3000。
测定法 取本品，充分振摇，除去帽盖，试揿5次，用流动相淋洗套口，充分干燥后，倒置于已加入一定量流动相作为吸收液的适宜烧杯中，将套口浸入吸收液液面下（至少25mm），揿射10次（注意每次揿射间隔5秒钟并缓缓振摇），取出，用流动相淋洗套口内外，合并吸收液与洗液，定量转移至100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取硫酸沙丁胺醇对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含12μg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，并将所得结果与0.8299相乘后除以10，即为平均每揿主药含量。
【类别】 同硫酸沙丁胺醇。
【规格】 每瓶200揿，每揿含C₁₃H₂₁NO₃ 0.1mg
【贮藏】 30℃下遮光保存，避免受冻和阳光直射。