冻干乙型肝炎人免疫球蛋白

冻干乙型肝炎人免疫球蛋白Donggan Yixing Ganyan Ren MianyiqiudanbaiHuman Hepatitis B Immunoglobulin，Freeze-dried
本品系由含高效价乙型肝炎表面抗体的徤康人血浆，经低温乙醇蛋白分离法或经批准的其他分离法分离纯化，并经病毒去除和灭活处理、冻干制成。含适宜稳定剂，不含防腐剂和抗生素。
1 基本要求
生产和检定用设施、原材料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。生产过程中不得加入防腐剂或抗生素。
2 制造
2.1 原料血浆
2.1.1 血浆的采集和质量应符合“血液制品生产用人血浆”的规定。采用经批准的乙型肝炎疫苗和免疫程序进行免疫，或从健康供血浆者筛选抗体效价符合要求的血浆。原料血浆混合后抗-HBs效价应不低于10IU/ml。
2.1.2 每批应由100名以上供血浆者的血浆混合而成。
2.1.3 组分Ⅰ、组分Ⅱ+Ⅲ沉淀或组分Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ沉淀应冻存于-30℃以下，并规定其有效期。
2.2 原液
2.2.1 采用低温乙醇蛋白分离法或经批准的其他分离法制备。
2.2.2 经纯化、超滤、除菌过滤后即为乙型肝炎人免疫球蛋白原液。
2.2.3 原液检定
按3.1项进行。
2.3 半成品
2.3.1 配制
制品中可加适宜的稳定剂。按成品规格以注射用水或人免疫球蛋白原液稀释至抗-HBs效价不低于100IU/ml， 并适当调整pH值及钠离子浓度。
2.3.2 半成品检定
按3.2项进行。
2.4 成品
2.4.1 分批
应符合“生物制品分批规程”规定。
2.4.2 分装及冻干
分装应符合“生物制品分装和冻干规程”及通则0102有关规定。分装后应及时冻结，冻干过程制品温度不得超过35℃。 '
2.4.3 规格
应为经批准的规格。
2.4.4 包装
应符合“生物制品包装规程”及通则0102有关规定。
2.5 病毒去除和灭活
生产过程中应采用经批准的方法去除和灭活病毒。如用灭活剂（如有机溶剂、去污剂）灭活病毒，则应规定对人安全的灭活剂残留量限值。
3 检定
3.1 原液检定
3.1.1 蛋白质含量
可采用双缩脲法（通则0731第三法）测定。
3.1.2 纯度
应不低于蛋白质总量的90.0%（通则0541第二法）。
3.1.3 pH值
用生理氯化钠溶液将供试品蛋白质含量稀释成10g/L，依法测定（通则0631），pH值应为6.4~7.4。
3.1.4 残余乙醇含量
可采用康卫扩散皿法（通则3201），应不高于0.025%。
3.1.5 热原检查
依法检查（通则1142），注射剂量按家兔体重每1kg注射0.15g蛋白质，应符合规定。
3.1.6 抗-HBs效价
采用经验证的酶联免疫或放射免疫方法进行检测，应大于成品规格。以上检定项目亦可在半成品检定时进行。
3.2 半成品检定
菌检查
依法检查（通则1101），应符合规定。
3.3 成品检定
除复溶时间、水分测定、装量差异检查外，应按标示量加入灭菌注射用水，复溶后进行其余各项检定。
3.3.1 鉴别试验
3.3.1.1 免疫双扩散法
依法测定（通则3403），仅与抗人血清或血浆产生沉淀线，与抗马、抗牛、抗猪、抗羊血清或血浆不产生沉淀线。
3.3.1.2 免疫电泳法
依法测定（通则3404）与正常人血清或血浆比较，主要沉淀线应为IgG。
3.3.2 物理检查
3.3.2.1 外观
应为白色或灰白色的疏松体，无融化迹象。复溶后应为无色或淡黄色澄明液体，可带乳光，不应出现浑浊。
3.3.2.2 复溶时间
按标示量加入20~25℃灭菌注射用水，轻轻摇动，应于15分钟内完全溶解。
3.3.2.3 可见异物
依法检查（通则0904），除允许有可摇散的沉淀外，其余应符合规定。
3.3.2.4 装量差异
依法检查（通则0102），应符合规定。
3，3.3 化学检定
3.3.3.1 水分
应不高于3.0% （通则0832）。
3.3.3.2 pH值
用生理氯化钠溶液将供试品蛋白质含量稀释成10g/L，依法测定（通则0631），pH值应为6.4~7.4。
3.3.3.3 蛋白质含量
应不高于180g/L（通则0731第一法）。
3.3.3.4 纯度
应不低于蛋白质总量的90.0%（通则0541第二法）。
3.3.3.5 糖含量
如制品中加葡萄糖或麦芽糖，其含量应为20~50g/L（通则 3120）。
3.3.3.6 甘氨酸含量
如制品中加甘氨酸，其含量应为10~30g/L（通则3123）。
3.3.3.7 分子大小分布
IgG单体与二聚体含量之和应不低于90.0%（通则3122）。
3.3，4 抗-HBs效价
采用经验证的酶联免疫或放射免疫方法进行检测，应不低于100IU/ml，根据每1ml抗-HBs效价及标示装量计算每瓶抗-HBs效价，应不低于标示量。
3.3.5 无菌检查
依法检查（通则1101），应符合规定。
3.3.6 异常毒性检查
依法检查（通则1141），应符合规定。
3.3.7 热原检查
依法检查（通则1142），注射剂量按家兔体重每1kg注射0.15g蛋白质，应符合规定。
3.3.8 根据病毒灭活方法，应增加相应的检定项目。
4 稀释剂
稀释剂为灭菌注射用水，稀释剂的生产应符合批准的要求。
灭菌注射用水应符合本版药典（二部）的相关规定。
5 保存、运输及有效期
于2~8℃避光保存和运输。自生产之日起，按批准的有效期执行。
6 使用说明
应符合“生物制品包装规程”规定和批准的内容。