甲壳素

甲壳素

Chitin

【别名】几丁质；壳多糖；甲壳质；聚N一乙酰葡萄糖胺；Po1y-N-acctyl-D-glueosamine.

【分子式与分子量】（C₈H₁₃NO₆）_n；203.19

【结构式】

【来源与制法】由甲壳类动物（虾、蟹、乌贼等）的壳提取制得。

【性状】本品为白色无定形固体，属含氮多糖类物质，具纤维素结构。溶于浓盐酸、硫酸、冰乙酸和78～97%磷酸，不溶于水、稀酸、碱、醇及其它有机溶剂。本品的溶解度、分子量、乙酰化值、比旋度因来源和制法不同而各异。

【质量标准】 沪Q/HGl2-504-85等，

生化试剂含量（以N计）6.5～6.9％

灼烧残渣0.5%

【作用与用途】本品在药剂中用作填充剂、粘合剂、薄膜包衣材料、缓释材料和透皮给药制剂的基质等。本品工业常用作单宁去除剂，也用作粘合剂、上光剂、填充剂、增稠剂、稳定剂和乳化剂，用于饮料，果汁、果酒、糖果等的制选。

【应用实例】1.消炎痛凝胶称取壳多糖200mg，溶于六氟-2-丙醇中，经200ku超声处理lh后室温静置过夜。将消炎痛100mg溶于2ml溶剂中，在高速搅拌下，将上述壳多糖和药液混匀。取3ml混合溶液放入直径为1.5cm，高为2cm的称量瓶中，在60℃水浴上蒸发5h，去除溶媒得胶状物。将胶状物在室温真空干燥过夜，即得缓释药物凝胶。与药粉对照作体外溶出试验，结果表明，所制凝胶释药缓慢，符合Higuch方程。

2.阿斯匹林缓释片阿斯匹林40g，以0.65～11.8％的脱乙酰壳多糖溶液9.8～42.1g为粘合剂制粒，压成缓释片。研究结果表明，增加片剂中脱乙酰壳多糖的用量或降低，改变试验用溶液的pH值，片剂释药速率均不变。

3.消炎痛缓释颗粒将吲哚美辛（消炎痛）0.5g溶于5ml60℃的甲醇，加入脱乙酰壳多糖0.5g。在60℃水浴上使溶剂挥发后，剩余物溶于10％的乙酸5ml中。凝胶状脱乙酰壳多糖一药物混合物在室温中放置1h，吸入玻璃注射器中，再注射在玻璃板上。室温干燥1h后，切割，50℃真空干燥8h。脱乙酰壳多糖颗粒直径为0.5～0.7㎜，长为1～3㎜，含药50％，体外溶出试验研究结果表明，吲哚美辛一脱乙酰壳多糖缓释颗料几乎可完全释出药物，在pHl.2酸性介质中，该颗粒逐渐溶胀，漂浮在上而。应用此种浮漂性质可制备各种药物的缓释制剂。

4.亲水性凝胶骨架缓释片以脱乙酰壳多糖为骨架材可制备水溶性药物（如心得安）缓释制剂，也可制备难溶性药物（消炎痛）缓释片。含有脱乙酰壳多糖和乳糖的心得安骨架型缓释片，经体外溶出试验研究结果表明，脱乙酰壳多糖的用量越大，药物的溶出则越慢。由于心得安可自凝胶内释入胃肠道液中，因而可利用脱乙酰壳多糖在pH值狭小的范围内形成凝胶的性质制备缓释制剂，所形成的凝胶可减步药物对胃粘膜的刺激。

5.复合膜材料包衣缓释制剂以聚磷酸钠脱乙酰壳多糖复合物包衣可制备荼碱缓释颗粒，先以球形凝聚技术制备含茶碱和三聚磷酸钠的颗粒，即采用旋浆式搅拌将茶碱20g和三磷酸钠（分次取6、10、14或20g）分散于乙酸乙酯200ml中，加水22～28ml，以500r/min搅拌至分散的粒状物凝聚成颗粒。分级并干燥。在四叶旋浆式搅拌器的搅拌下（1400r/min），将12～20目的颗粒分散于脱乙酰壳多糖盐酸液中（分次采用浓度为0.3、0.5、0.6、0.7或0.9％）搅拌过程中，颗粒表面即包上三聚磷酸钠和脱乙酰壳多糖的复合膜。由于在搅拌时颗粒内的三聚磷酸钠减少，可认为颗粒骨架内的三聚磷酸钠漏出，与颗粒表面包衣液中的聚氨基葡萄糖相互作用形成聚合物膜。分别再搅拌20、30、40、60或90min后取出包衣颗粒，用水洗涤后放入干燥器内干燥10d，体外溶出试验表明，包衣颗粒的茶碱含量随着三聚磷酸钠含量增高及包衣液中脱乙酰壳多糖浓度增大而减少，包衣颗粒的粒度随包衣液中脱乙酰壳多糖浓度增大及搅拌速度减慢而增大。包衣膜的厚度随脱乙酰壳多糖浓度、包衣液中的pH值和颗粒内的三聚磷酸钠与荼碱用量之比增大而增多，释药速率随之减慢。

【安全性】本品为天然多糖，无毒.一般认为是安全的。

【贮运事项】本品应置于密闭容器中，贮存于阴凉、干燥处。

【相关品种】0161—1.壳聚糖（chito san）是甲壳素进行部分或完全脱乙酰化产物。分子量约为120000的大分子物质，属阳离子聚合物，其商品含有80～85％的脱乙酰化合物，呈淡米色至微红色粉粒状，表观相对密度0.15±0.05，含水量为10％，碱中可溶物或灰分5.0％，粘度（在1%乙酸液中的1％浓度）2000～3000厘泊或（在0.5％乙酸液中的0.5％浓度）200～500厘泊。用途同壳多糖。

应用：壳聚糖在低pH范围内能形成凝胶，与果胶、魔芋等多糖需在高pH条件下才形成凝胶比较，而独具特点。形成凝胶后可以包裹药物，既可减轻对胃肠道的刺激，又可控制药物释放速度。将壳聚糖溶于稀酸后生成粘稠的高分子阳离于胶体溶液，将此酸性水溶液铺于玻璃板上，室温下干燥后，再用10％氢氧化钠水溶液处理就形成壳聚槠的膜，此膜类似纤维素膜，药物的透过性与膜的电荷状态有关，一般酸性药物比碱性药物透过性大。

壳聚糖可作直接粉末压片的赋形剂，本品的加入能改善含淀粉、乳糖和甘露醇的混合物的流动性及可压性。有人还利用不同脱乙酰化程度的壳聚糖H及L（脱乙酰分别为93％及50～60%）试制出具有缓释作用的胃漂浮片，即在直接粉末压片的外部包上发泡的壳聚糖膜。使片剂在酸性溶液中具有浮力。通过体内外研究证明，用壳聚糖制成的胃漂浮片能持续吸收并具有良好的缓释性。

川岛等利用壳聚糖的醋酸水溶液作为粘合剂，湿法制备阿斯匹林颗粒，干燥后压片。该片在人工胃液及肠液中均显示缓释性，其释药速度与壳聚糖的浓度有关。

町田等采用壳聚糖的水溶性衍生物羟丙基-壳聚糖（HP chito san），将抗癌药制成棒状或膜状的埋藏型植入剂，并对其进行了体内外的酶分解性和药物释放性研究，结果表明，棒状的埋藏制剂较好。此外甲壳素对伤口有促进治疗的作用，国外已有作为治疗饶伤的人工皮肤出售。

此外，还有用喷雾干燥法制成注射用壳聚糖微球，壳聚糖与羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、果胶等制成的颗粒剂，以及多孔性的甲壳素材料等。