铃兰毒甙注射液
Injectio Colchicini Compesita
本品为铃兰毒甙的灭菌溶液。其效价应相当于铃兰毒甙标准品的85.0~115.0%。
常用制品。每1 ml内含铃兰毒甙0.1 mg。
【原料与用量】
铃兰毒甙 0.1 g
乙醇(95%) 20 ml
注射用水加至 1000 ml
【制法】将铃兰毒甙溶于95%乙醇中,加水稀释至1000 ml,充分搅拌均匀。滤过至得澄明的滤液,分装、熔封,100℃流通蒸气灭菌30分钟,即得。
【作用与用途】本品为强心药。加强心性收缩,减慢心率与传导,主用于充血性心力衰竭。
【用法与用量】常用量静脉注射一次0.6~l ml。
极量静脉注射一次3 ml。
【贮藏】置避光容器内。密封保存。
【注解】1.本品系自百合科植物铃兰(Conva1Laria Keiskei Miq.)地上部分提得的铃兰毒甙(Conva1Lato xinum)C29H42O10,为白色或类白色结晶性粉末,无嗅,味极苦。本品在热甲醇、乙醇、丙酮中溶解,微溶于氯仿及乙酸乙酯中,几乎不溶于水,m.P.为235~241℃,熔融时同时分解。其结构式如下:
其效价按洋地黄毒甙生物测定法项下的方法测定,应相当于铃兰毒甙标准品的87.0~113.0%。
2.铃兰全草含强心甙: 铃兰苦甙(conva1Lamarin,C44H70O19)、铃兰毒甙为主要成分,此外,尚含铃兰灵甙、铃兰甙、杠柳鼠李糖甙,另含有万年青皂甙元、异万年青皂甙元、君影草甙及黄酮类物质等。据报导,铃兰花含十种以上强心甙,已分离出铃兰毒甙,约含0.02%,并含有铃兰皂甙A、B、G、D、E、去葡萄糖墙花毒甙、铃兰毒醇甙;此外,尚含有葡萄糖铃兰皂甙A、B、白屈菜酸及一种含氮化合物等。叶含铃兰毒甙,约为0.037%。
3.铃兰毒甙的提取工艺流程如下①④:
以上工艺与国外用炭吸附法的老工艺⑤相此,其特点是工序短、收率高、质量稳定、成本降低。
4.铃兰中含强心甙十种以上,但已知其结构的主要有以下数种(见下表):
*蛙单位——指强心药物在规定条件下注入蛙体(体重为25~40g健康蛙)使蛙心脏停止跳动的最小剂量,定为一个蛙单位.是强心药物作用强度的一种表示法。
5.铃兰毒甙的强心作用类似洋地黄,但较强。其蓄积作用及对心传导系统的抑制作用比洋地黄小。口服不易吸收,采用静注。一般静脉给药后,20~25分钟即发挥作用,作用可维持18~20小时,用药5日后可全部自体内捎失。用于急慢性充血性心力衰竭、阵发性心动过速和克山病的心力衰竭。但对克山病患者用本品易诱发室性期前收缩,故应采用辅小剂量。对急性心肌炎、心内膜炎病人忌用⑥。
6.铃兰毒甙的水溶液,在较长时间放置后,容易产生水解。本品中含有20%乙醇,虽然水解比较缓慢,同时,园铃兰毒甙为葡萄糖、鼠李糖与甙元相结合的甙,一般情况下比较稳定,但贮藏一定时间(一般三年)后,仍须经检验效价合格后方可使用。铃兰甙的水解反应如下⑦:
参考文献
①黑龙江省一面坡制药厂,中草药通讯,1972,6,37。
②黑龙江省一面坡制药厂,“国产铃兰毒甙”,1973。
③《全国中草药汇编》上册,人民卫生出版牡,1975,705页。
④沈阳药学院,《中草药化学》,1977,122~124。
⑤中草药通讯,1970,2,27。
⑥陈新谦等,《新编药物学》10版,1974,346页。
⑦沈阳药学院,《药物制剂的稳定性》(讲义),1975。