复方磺胺甲基异噁唑注射液(复方新诺明注射液)
Injectio Sulfamethoxazoli Composita
本品为磺胺甲基异噁唑与甲氧苄氨嘧啶的灭菌水溶液。每2 ml内含磺胺甲基异噁唑(C10H11O3N3S) 400 mg,甲氧苄氨嘧啶(C14H18O3N4)80 mg。
【原料与用量】
磺胺甲基异噁唑 (SMZ) 2000 g
甲氧苄氨嘧啶(TMP) 400 g
乙醇(95%) 820 g(1000 ml)
苯甲醇 210 g(200 ml)
丙二醇 4,144 g(4000 ml)
焦亚硫酸钠 10 g
乙醇胺 约650 ml
注射用水 加至10000 ml
【制法】(1)先将乙醇胺配成1:1溶液,以1/3加入已盛注射用水的配液容器中,然后加入SMZ使逐渐溶解。
(2)另将丙二醇加热至80℃左右,加入上述溶液中搅匀后加TMP,如不溶解可酌加1:1的乙醇胺液,使全部溶解后,再加乙醇和苯甲醇,加注射用水到适量,搅匀后测pH应在9.4~9.8之间,然后作中间体含量测定。
(3)根据含量测定结果,用需补加的注射用水溶解焦亚硫酸钠后加入搅匀。
(4)加0.1%活性炭(以体积计)用砂棒过滤澄明,通N2,灌封于2 ml安瓿中,100℃流通蒸气灭菌30分钟,即得。
【作用与用途】SMZ能抑制二氢叶酸合成酶,使细菌不能含成二氢叶酸。TMP则能抑制二氢叶酸还原酶,使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸。二药合并应用后,可使细菌的叶酸代谢遭到双重阻断,从而增强了抗菌效果。本品用于治疗各种对磺胺类药适应的感染性疾患,例如急慢性支气管炎、肺部感染、尿路感染、布鲁氏菌病、伤寒、菌痢及败血症等。
【用法与用量】肌内注射,成人一次2 ml,每日1~2次,儿童酌减或按体重折算,一般用量约0.05~0.1 ml/kg/日。
【注意】
1.肝肾功能减损者用,对磺胺类药过敏者及孕妇忌用。
2.本品不宜长期使用,一般应用3~7天,一超过10天时应注意血象变化,如发现白细胞数减少,停药后可恢复,必要时可给以叶酸盐。
3.遇有结晶析出时,可将安瓿置热水中,待溶解后摇匀使用。
【注解】
国外文献中介绍了复方新诺明注射液(菌特灵针)的配制法,本品系SMZ与TMP的混合液,其配比为1:1至1:10,分别将TMP溶于酸性缓冲液中,冷冻干燥;SMZ配成碱性溶液,临用前将SMZ溶液溶解TMP即得。
例:(1)取TMP 0.8 kg混悬于0.5 kg枸橼酸(1分子结晶水)与0.60 kg枸橼酸钠(2分子结晶水)、乙醇2 L、加注射用水至14 L的溶液中,加热至50~60℃,再添加注射用水稀释至50 L。分装于橡皮塞小瓶中(10 ml),冷冻干燥,密封。
(2)取SMZ 4 kg,加注射用水4 L、PEG 400 30 L、乙醇10 L、0.5 kg NaOH溶于5 L水的溶液、2氨基-2羟甲基-1,3丙二醇(2-amino-2 hydroxymetyl-1,3 propandiol)0.6 kg与PVP 0.2 kg,然后再加注射用水稀释至100 L,充分混合,分装于10 ml安瓿中,无菌,临用前将SMZ溶液注入TMP小瓶中溶解,得澄明注射液。