复方乙酰水杨酸片(复方阿司匹林片,A.P.C.片)
Tabellae Acidi Acetylsalicylici Compositae(Tabellae Aspirini Compositae)
本品系阿司匹林、非那西丁与咖啡因的混合制剂。
常用制品:每片含阿司匹林(C9H8O4 )0.209~0.231 g,非那西丁(C10H13ON)0.143~0.1 58 g,咖啡因(C8H10O2N4·H2O)0.031 5~0.0385g。
【原料与用量】
每1000片用量
阿司匹林(粒状结晶)226.8g
非那西丁1 62.0g
咖啡因35.0g
淀粉66.3g
滑石粉15.0g
轻质液状石蜡0.25g
【制法】取咖啡因与非那西丁,分别磨成细粉,过筛混合后,加入淀粉混匀。用10%淀粉浆作粘合剂,按湿制颗粒法制成颗粒。在60~70℃干燥,干粒过10目筛整粒。另将轻质液状石蜡喷于滑石粉中混匀后,加入阿司匹林中混匀,再与上述颗粒混匀压片,即得。
【作用与用途】解热镇痛药。用于发热、头痛、神经痛、牙痛等。
【用法与用量】常用量口服一次t~2片。
【贮藏】密闭,于干燥处保存。
【注解】1.阿司匹林在A.P.C.片中常易发生水解,而产生游离水杨酸。或在湿润状态下遇铁质易变色,因此本品一般不采用湿粒法制粒,同时因A.P.C.三种成分湿润混合后,常使熔点下降,如干燥时温度控制不当(超过60℃),常易熔化成融块,引起操作上的困难,故采用分开制粒的方法,先将咖啡因与非那西丁用湿粒法制成颗粒,再与粒状结晶的阿司匹林及滑石粉混合后压片。惟所用阿司匹林应为细小均匀的并能通过40~60目筛的粒状结晶,如结晶过大,压成的药片表面常显玉色阴影。如遇此种大结晶时,应将大结晶与半量滑石粉混合,按重压法先单独压成大片,然后通过摇摆式颗粒机刮碎成大小适宜的颗粒后,拌入咖啡因、非那西丁的颗粒中,再加滑石粉混合,压片。
2.阿司匹林在A.P.C.片中发生水解作用的因素很多,除上述因素外,所用润滑剂对阿司匹林的水解亦有影响,据研究用滑石粉、液状石蜡、滑石粉与液状石蜡的混合物和单硬脂酸甘油酯等四种润滑剂对分解影响不大,故有的工厂采用含液状石蜡的滑石粉作润滑剂效果很好,加液状石蜡的目的,使滑石粉粘附于颗粒表面,匆使脱落。硬脂酸、硬脂酸镁和硬脂酸钙对阿司匹林发生分解影响很大,特别是硬脂酸钙更为显著。
其它如咖啡因、非那西丁颗粒中的水分含量亦有关,如水分含量过高亦能促使迅速水解。
3. 有时所得的阿司匹林原料为细粉或鳞片状结晶,后者应先磨成细粉,过筛后与淀粉混合,用10%淀粉浆作粘合剂单独制成湿粒。在低温(50~60℃)通风快速干燥,干粒过筛,再加入咖啡因、非那西丁颗粒中,加滑石粉与液状石蜡的混合物拌和后,压片。阿司匹林用湿法制粒时,有时在湿润情况下遇铁器易变色,可在制粒时加入原料重量的0.3~0.5%洒石酸或枸橼酸,以防止阿司匹林的分解或变色。
遇此类原料时亦可将阿司匹林细粉与咖啡因、非那西丁共混合后,加入淀粉与糊精,按重压法先压成粗片,然后在摇摆式颗粒机中刮碎成大小适宜的颗粒,拌入润滑剂后压片。用重压法所制的药片崩解情况良好。惟所用淀粉应严格控制水分,不应超过5%。
4.M.R.Nazareth等研究了几种辅料和工艺对复方阿司匹林片稳定性的影响,认为将非那西丁与咖啡因用淀粉和滑石粉为辅料,加10%淀粉浆为粘合剂制成颗粒,于50℃干燥12小时,得到水分含量为0.6%的干颗粒,加入阿司匹林与滑石粉混匀,压片,所得片剂的稳定性为最好。