阿司匹林片(乙酰水杨酸片)
Tabellae Aspirini(Tabellae Acidi Acetylsalicylici)
本品含阿司匹林(C9H8O4)应为标示量的95~105%。
常用制品:每片含阿司匹林(1)0.3 g,(2)0.5 g。
【原料与用量】制备本品一般有两种方法:
干粒法湿粒法
(每片用量)(每片用量)
0.3 0.50. 3 0.5
阿司匹林0.3 g0.5 g0.3 g 0.5 g
淀粉(干燥)0.025 g 0.04 g 0.0175 g0.0295 g
酒石酸 --0.0015 g 0.0025 g
淀粉浆15%适量适量
滑石粉适量适量
【制法】
1.干粒法:选择颗粒状结晶,用60~70℃烘干3~4小时,放冷,通过12目筛,加干燥淀粉作崩解剂,滑石粉约5%作润滑剂,拌和,即可压片。如系粉状、针状或鳞片状结晶可采用重压法,先将阿司匹林与淀粉及半数的滑石粉(均按上法用量)混合后,压成粗片;然后在摇摆式颗粒机中用10目或12目筛刮碎,不能通过的大粒,用研磨机磨碎后再过筛,加剩余的滑石粉混合后,压片,即得。
阿司匹林须先烘干,以防止压片时发生粘冲现象。用重压法制粒的针状或鳞片状结晶均须先行磨细,如晶体过大,压出的药片表面有时带有玉色阴影。
2.温粒法:选用粉末状阿司匹林(如系鳞片状或针状结晶,应先磨成细粉),加15%淀粉浆(其中含酒石酸或枸橼酸)适量,拌和制成软材,在摇摆颗粒机中通过8~10目尼龙筛,湿粒用50~60℃快速干燥,过筛,加干淀粉10%作崩解剂,滑石粉约5%作润滑剂,拌和后即可压片。
【作用与用途】解热镇痛药和抗风湿药。用于发烧、头痛、神经痛、关节痛,活动性风湿病、类风湿性关节炎、牙痛及痛经。
【用法与用量】常用量解热镇痛口服一次0.3~0.6 g,一日0.9~1.8g。
抗风湿口服一次0.6~1.0 g,一日3.0~4.0 g。
【注意】胃与十二指肠溃疡病患者慎用。
【贮藏】密封,在干燥处保存。
【注解】1.阿司匹林的湿粒遇铁器常使颗粒微带淡红色,故加入酒石酸或枸橼酸(0.3~0.5%)以防止原料与铁器接触后变色。为了使酒石酸或枸橼酸分布均匀,故溶入淀粉浆中加入较为适宜。用干粒法压制的药片中亦可加入酒石酸或枸橼酸,将其单独制成颗粒后混入阿司匹林结品中压片,这样可防止贮藏期间变色或发生水解现象而游离水杨酸与醋酸。
2.用湿粒法压制的药片,崩解度不及用干粒法压制的好。药典规定本品的崩解时限不得超过15分钟。
3.阿司匹林片中加入碳酸钙或十二烷基苯磺酸钠(Sodium duodecylbenzene Sulfonate)能增加在水中的溶解度。
4.M.A.Zoglio等研究指出:碱金属硬脂酸盐作为阿司匹林片的润滑剂时,阿司匹林的降解能被苹果酸、马来酸等所抑制G.Gold等验证了滑石粉作为润滑剂的阿司匹林片的稳定性。
5.G.Levy氏比较了阿司匹林片溶解与吸收速度的关系后指出:体外溶解速度与体内吸收速度成正比,并认为阿司匹林无水物由于水中溶解速度慢,所以吸收也慢而且不完全。
6.有人研究了一些不溶性辅料对阿司匹林溶解速度的影响,说明阿司匹林片中加入二氧化硅、淀扮、乳糖等辅料由于帮助阿司匹林的分散,从而提高了吸收速度。
7.关于阿司匹林的晶型与溶解的关系一直存在争论。有人认为阿司匹林虽有六种晶型,但其性质没有区别,因此认为溶解速度的差别不是晶型的原因。1968年Tawashi氏用醇和辛烷作溶煤获得两种不同的阿司匹林型,熔点分别为143~144℃和123~125℃,经x射线衍射、红外光谱及溶出速度等试验证明,结构排列、热力学活性、溶解速度均不同。1969年Mitche1L等人对这两种晶型进行研究,测得二者的溶解速率分别为,A=0.995,B=1.75 mg cm2/min,并用偏光显微镜检查为单斜晶系,通过转速和温度对溶解速度影响的测定认为:A型与B型确有区别,与Tawashi氏的结果很相近,并且发现很多产品都是B型,Tawashi氏所得的两种品型均属亚稳定型,其他的是稳定型。1971年Kildsig等人根据这两种晶型的pKa值不同(A型pKa为8.99,B型为9.19),推想它们的结构式为:
B型溶解速度快而且血药浓度也高。但1971年Mu1Ley等人又用同法和升华法以及不同时间结晶所得的样品,发现均含有不等量的水杨酸,并认为水杨酸的存在对阿司匹林测定产生一定的影响,所以不能准确地说明它们之间的差别。Pfeiffer氏也认为由于压片后毛细管和湿润性都影响有效性的测定;升华与分解影响熔点的测定;密度也不容易测出,所以要得到准确的结果是比较困难的。
8.据A.J.Cummings等研究:阿司匹林的排泄不完全符合一级动力学,当剂量在320 mg以上时,是一级和零级同时发生的。当服用一个小剂量之后,其生物体内半效期为2~3小时。但连续多次重复1 g后,其半效期按近10小时。
9.另外国产有一种肠溶阿司匹林片系用包肠溶衣方法制成,每片含阿司匹林0.3或0.5 g。这种制剂可减少阿司匹林对胃的不良反应(如发酸、恶心,食欲减退等)。主要用于抗伤风感冒、头痛、神经痛、关节炎、慢性风湿病、类风湿病。为需要长期大量服用阿司匹林的患者,提供了更好的用药条件。一般成人每日荐服2~6片。对风湿性疾病,每天可服四次,每次二片或遵医嘱。儿童每天吞服1~2片,分1~2次服用。