马来酸依那普利

马来酸依那普利Malaisuan YinapuliEnalapril Maleate

本品为N-[（S）-1-乙氧羰基-3-苯丙基]-L-丙氨酰-L-脯氨酸顺丁烯二酸盐。按干燥品计算，含C₂₀H₂₈N₂O₅.C₄H₄O₄不得少于98.5%。
【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭，微有引湿性。
本品在甲醇中易溶，在水中略溶，在乙醇或丙酮中微溶，在三氯甲烷中几乎不溶。
比旋度 取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含50mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为-41.0°至-43.5°。
【鉴别】（1）取本品约20mg，加稀硫酸1ml，滴加高锰酸钾试液，红色即消失。
（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集587图）一致。
【检查】酸度 取本品0.1g，加水10ml使溶解，依法测定（通则0631），pH值应为2.0~2.8。
有关物质 取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含20μg的溶液，作为对照溶液；取马来酸适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液；另分别取依那普利拉（杂质Ⅰ）对照品、马来酸依那普利对照品和依那普利双酮（杂质Ⅱ）对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中各约含20μg的混合溶液。照高效液相色谱法（通则0512）试验，用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸盐缓冲溶液（0.01mol/L磷酸二氢钾溶液，用磷酸调pH值为2.2）-乙腈（75：25）为流动相；检测波长为215nm；柱温为50℃。取马来酸溶液和混合溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，出峰顺序为：马来酸峰、杂质Ⅰ峰、依那普利峰和杂质Ⅱ峰，依那普利峰拖尾因子应小于2.0，马来酸峰与杂质Ⅰ峰的分离度应符合要求，杂质Ⅰ峰、依那普利峰与杂质Ⅱ峰之间的分离度应大于4.0。精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至杂质Ⅱ出峰完毕，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液中依那普利峰面积的0.3倍（0.3%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中依那普利峰面积（1.0%）。
残留溶剂 取本品约0.3g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入内标溶液（称取正丙醇适量，加N，N-二甲基甲酰胺制成每1ml中约含100μg的溶液）3mL使溶解，密封，作为供试品溶液；另取乙醇、乙腈和二氯甲烷各适量，精密称定，用内标溶液定量稀释制成每1ml中约含乙醇500μg、乙腈41μg、二氯甲烷60μg的混合溶液，精密量取3ml，置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（通则0861第二法）试验，以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液；起始温度为35℃，维持7分钟，以每分钟20℃的速率升温至200℃，维持5分钟；进样口温度为220℃，检测器温度为220℃；顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为20分钟。取对照品溶液顶空进样，各成分峰间的分离度应符合要求。再取供试品溶液与对照品溶液顶空进样，记录色谱图。按内标法以峰面积计算，乙醇、乙腈与二氯甲烷的残留量均应符合规定。
干燥失重 取本品，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。
炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。
重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。
【含量测定】取本品约0.4g，精密称定，加冰醋酸15ml与无水二氧六环（取二氧六环500ml，加入经干燥的4A分子筛10g，放置过夜，即得）5ml，微温使溶解，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显纯蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于49.25mg的C₂₀H₂₈N₂O₅.C₄H₄O₄。
【类别】血管紧张素转移酶抑制药。
【贮藏】遮光，密封保存。
【制剂】（1）马来酸依那普利片 （2）马来酸依那普利胶囊
附：