硫唑嘌呤

硫唑嘌呤LiuzuopiaolingAzathioprine


本品为6-[5-（1-甲基-4-硝基-1H-咪唑基）硫代]-1H-嘌呤。按干燥品计算，含C₉H₇N₇O₂S不得少于98.0%。
【性状】 本品为淡黄色粉末或结晶性粉末；无臭，味微苦。
本品在乙醇中极微溶解，在水中几乎不溶；在氨试液中易溶。
【鉴别】 （1）取本品约5mg，加盐酸（1→2）1ml溶解后，加碘试液数滴，即产生棕色沉淀。
（2）取本品约10mg，加2mol/L盐酸溶液使溶解并稀释至100ml，摇匀，取5ml，用水稀释至50ml，摇匀，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在280nm的波长处有最大吸收。
（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集478图）一致。
【检查】 酸碱度 取本品0.50g，加水25ml，振摇15分钟，滤过，取滤液20ml，加甲基红指示液0.1ml，如显黄色，加盐酸滴定液（0.02mol/L）0.1ml，应显红色；如显红色，加氢氧化钠滴定液（0.02mol/L）0.1ml，应显黄色。
有关物质 取本品约25mg，精密称定，加二甲基亚砜3ml使溶解，用流动相定量稀释制成每1ml中约含250μg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；精密称取6-巯基嘌呤对照品，加二甲基亚砜适量使溶解，用流动相定量稀释制成每1ml中约含1.25μg的溶液，作为对照品溶液（1）；另精密称取5-氯-1-甲基-4-硝基咪唑（杂质Ⅰ）对照品，加乙醇适量使溶解，用流动相定量稀释制成每1ml中约含1.25μg的溶液，作为对照品溶液（2）。照高效液相色谱法（通则0512）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-0.05%醋酸钠溶液（18：82）为流动相，检测波长为300nm，取硫唑嘌呤与杂质Ⅰ，加二甲基亚砜适量使溶解，用流动相稀释制成每1ml中分别含2.5μg的溶液，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，理论板数按硫唑嘌呤峰计算不低于3000，杂质Ⅰ峰与硫唑嘌呤峰的分离度应符合要求。精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液（1）、（2）各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至供试品溶液主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液色谱图中如有与对照品溶液（1）色谱图中6-巯基嘌呤峰保留时间一致的峰或与对照品溶液（2）色谱图中杂质Ⅰ峰保留时间一致的峰，分别按外标法以峰面积计算，均不得大于0.5%， 其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%）。
干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。
炽灼残渣 不得过0.1%（通则0841）。
【含量测定】 取本品约0.6g，精密称定，置200ml量瓶中，加氨试液20ml使溶解，精密加入硝酸银滴定液（0.1mol/L）50ml，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液100ml，加硝酸（1→2）20ml，放冷后，加硫酸铁铵指示液2ml，用硫氰酸铵滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于27.73mg的C₉H₇N₇O₂S。
【类别】 免疫抑制药。
【贮藏】 遮光，密封保存。
【制剂】 硫唑嘌呤片
附：
杂质Ⅰ

5-氯-1-甲基-4-硝基咪唑