核黄素注射液(维生素B2注射液)
Injectio Riboflavini(Injectio Vitamini B2)
本品为核黄素的灭菌水溶液。含核黄素(C17H20O6N4)应为标示量的90~115%。
常用制品:
(1)1ml内含5 mg(0.5%);
(2)2 ml内含1mg(0.05%);
(3)2 ml内含5 mg(0.25%);
(4)2 ml内含10mg(0.5%)。
【原料与用量】
浓度 0.25%
维生素B2 27.5 g(按110%投料)
烟酰胺 1000 g
乌拉坦 375 g
苯甲醇 100 ml
注射用水 10000 ml
【制法】将烟酰胺及乌拉坦,溶于约5000 ml注射用水中,加活性炭1 g,搅拌均匀后,放置15分钟,粗滤除炭,然后稀释至约9000 ml,在水浴上加温至80~90℃,慢慢加入事先用少量注射用水调匀的维生素B2,继续保温20~30分钟,使全溶后放冷至室温,加入苯甲醇,调整体积至全量,并用0.1 N HCl调pH至5.5~6.0,然后在20℃以下放置8小时,经铺有0.25 g炭层的布氏漏斗过滤,精滤至澄明,灌封,100℃流通蒸气灭菌15分钟,即得。
【作用与用途】 本品用于缺乏维生素B2所引起的各种粘膜及皮肤炎症,如口角炎、舌炎、结膜炎、角膜炎等症。
【用法与用量】常用量 皮下注射 一次0.001~0.01 g 一日0.01~0.03 g。
【贮藏】绝对避光保存。
【注解】
1.核黄素在水中溶解度很小(1:3000~2000ml),其溶解度的差异是由于晶型的不同而引起的。棱黄素不溶于乙醇、乙醚、氯仿和丙酮,而比较易溶于生理盐水和10%尿素。本品为过饱和溶液,虽加烟酰胺助溶,操作中仍需注意溶解不完全及析出结晶等情况。
2.棱黄素的结晶,对散射光没有多大影响,但其水溶液对光极不稳定,在碱性溶液中,能变成带有荧光而在生理上无效的碱性感光黄素(1umiflavine)。在酸性溶液中(pH6.0以下),亦能变成无效的酸性感光黄素(1umichrome)。因此在制备时,各工序均需严格避光,运送中用黑布遮盖,其反应式如下:
据报导,硫脲和水杨酸钠可防止核黄素的水解和光解作用,其稳定机制可能为电荷变化、空间位阻和助溶作用。加入8%w/v的水杨酸钠的核黄素水溶液对光{很稳定。
3.本品除了可用烟酰胺作助溶剂增加溶解度外,还可用氨基甲酸乙酯、水杨酸钠、苯甲酸钠、对氨基苯甲酸钠、对羟基苯甲酸钠、单乙醇胺水杨酸钠(monoethenolamine salicylate)、硼砂或硼酸等。10%枸橼酸能使核黄素在水中的溶解度从14.9 mg/100 ml增加到2l.8mg/100 ml, 10%PEG 6000及10%甘露糖醇均能增加核黄素的溶解度。
除了加助溶剂以增加其溶解度的方法外,还可以根据维生素B2结构上的特点-含有-CH2OH基团,酯化后得到水溶性衍生物,如核黄素-5’磷酸酯钠(Riboflavine 5’-Phosphate sodium,C17H20N4NaO9P2 H2O=514.4)。本品1.37 g相当于1 g核黄素。其吸收和排泄与核黄素相同,但易溶于水(1:20),故是高浓度维生素B2注射液的原料。其处方如下:
核黄素-5’磷酸酯钠(无水) 640mg
(相当核黄素500 mg)
枸橼酸 60 mg
氯化钠 650 mg
硝酸苯汞 0.001 mg
注射用水 加至100 ml
pH为6
4.长效核黄素连射液,系用2%单硬脂酸铝制成的核黄素(每ml含50 mg)混悬注射液,一次注射核黄素150 mg 能维持疗效45天。如用同剂量的水性注射液,其疗效仅维持4~5天。目前国内生产的长效核黄素是核黄素月桂酸酯(Riboflavini Lauras)的油混悬液,肌注1 ml (含核黄素月桂酸酯150 mg),可持续疗效2~3月。
5.处方中使用的苯甲醇如发现带有杏仁嗅(苯甲醛嗅味),应立即停止使用,否则配制的溶液发生混浊。
6.本品与重金属盐及碱配伍禁忌,同时能影响链霉素、红霉素、四环素和短杆菌素等的作用。因此应注意其配伍应用,但对氯霉素、青霉素、新霉素等无影响。
7.在贮藏时聚乙烯塑料容器能加速本品的分解,故选用包装材料时应注意。