注射用绒膜激素
Gonadotrophinum Chorionicum pro Injectione
本品为妊娠尿中提取而得的一种类垂体促性腺激素,其效价应为标示量的76~135%。
常用制品:每支内含500单位和1000单位两种。
【原料与用量】
绒毛膜促性激素525或1050单位
水解明胶10mg
甘露醇10mg
【制法】取水解明胶、甘露醇加注射用水,加热溶解,俟冷至20℃以下,加绒毛膜促性激素溶解,粗滤后用无菌过滤,在无菌操作条件下,灌装,冷冻干燥,封口,即得。
【作用与用途】本品能刺激性腺活动,对雌性可促使卵袍成熟及排卵,对雄性可促其细精管功能及间质细胞的活动,增加雄性素的产生,促使睾丸下降。用于性神经衰弱、习惯性流产、严重子宫出血、闭经、不孕症、隐睾症(但对于因解剖学病变引起的隐睾症无效)等。
【用法与用量】肌内注射一次500~1000单位,每周1~2次。如连用8周尚不见效,应即停药。若性欲早熟,也应停用。
【贮藏】保存于冷暗处,温度不得高于20℃。有效期为一年半。
【注解】1.本品为白色或灰黄色粉末。临用时溶解于注射用水中。但溶液极不稳定,且不耐热,配制后4日之内用毕为宜。注射前需作过敏试验。
2.绒毛膜促性激素的提取法:
(1)吸附:取妊娠尿50 L,加盐酸调节pH值至4.5。每L妊娠尿在不断搅拌下缓缓加入苯甲酸乙醇饱和液75 ml,搅拌约1小时,有沉淀析出,静置,过滤,得粗制品。
(2)压榨:取粗制品用细白布及帆布包裹。置压榨机中压干,粉碎成粉末。
(3)脱吸附:取上述粉末,在不断搅拌下加入95%乙醇至苯甲酸全部溶解为止,即有絮状沉淀产生,然后静置。用胶管吸去上清液,沉淀物减压抽滤。将滤干之沉淀物用95%乙醇洗涤2~3次,俟沉淀中无苯甲酸结晶为止,抽干,在20℃以下干燥,取得半粗制品,粉碎,贮于密闭的容器中。
(4)提纯:
取上述半粗制品,用含50%乙醇pH为4.8的l/15 M的醋酸钠缓冲液搅拌提取3小时,离心,得一次提取液,沉淀再用30倍揖上述缓冲液搅拌提取3小时,离心除去沉淀。合并二次提取液,加入体积4倍量的95%乙醇,放置过夜,吸去上清液,离心收集沉淀,丙酮脱水,P2O5干燥,得中间体。
(5)精制:
取中间体用25倍量蒸馏,溶解,用0.5 N HCl调节pH至3.8,加入等量乙醚萃取,离心,收集水层,再加入0.5倍量乙醚萃取,离心,收集水层,用水稀释至投料量的100倍体积,用0.5 N NaOH调节pH至7.0,加入等量95%乙醇,再加入等体积的8%醋酸铵,再加入0.2 M磷酸钠(76 g/100 ml)及0.3 M醋酸钙(5.28 g/100ml)溶液,两者用量为投料量的88倍,再用5 N NaOH调节pH值8.4,缓缓搅拌2小时,离心除去沉淀,清液用5 N HCl调节pH至6.0,加入4倍量95%乙醇,使沉淀,过夜,吸去上清液,离心收集沉淀,用95%乙醇洗涤一次,丙酮洗涤两次,P2O5干燥,即得成品。
3.成品须抽样检查霉菌、细菌合格后,测定效价以及澄明度合格后供分装制剂用。
4.工艺中在“提纯”以后各步操作,应在无菌条件下、室温20℃以下进行。
5.据日本专利报导,绒毛膜促性激素可用离子交换法分离,即取妊娠尿,用醋酸酸化,离子交换于沸石上,用含醋酸铵的40%乙醇洗脱,沉淀,离手交换在一碱性树脂上来精制粗制品。用此操作获得的绒毛膜促性激素不含热原质、临床应用无副作用,是一种高纯度的蛋白质。
6.处方中所用的水解明胶、甘露醇主要作赋形剂用。