磺胺异噁唑片(磺胺二甲异噁唑片)
Tabellae Sulfisoxazoli(Tab.Sulfafurazoli)
本品含磺胺异噁唑(C11H13N8O8S)应为标示量的95~105%。
常用制品:每片含磺胺异嚼唑0.5 g。
【原料与用量】
每1万片用量
磺胺异噁唑 5000 g
糊精 150 g
羧甲基淀粉 100 g
液状葡萄糖 50 g
硬脂酸镁 40 g
【制法】取磺胺异噁唑、糊精混合均匀;另将液状葡萄糖加入淀粉浆内,加入上述混合粉中,搅拌制成软材,用12目尼龙筛制粒,70℃左右通风干燥。干颗粒加入羧甲基淀粉及硬脂酸镁,混匀,压片,即得。
【作用与用途】抗菌消炎药。其抗菌谱与ST相同,但对葡萄球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌的抗菌作用较强。用于尿路感染效果较好,亦可用于大叶性肺炎、脑膜炎、扁桃腺炎、中耳炎等。
【用法与用量】口服每日4次,每次1~2 g,首次剂量加倍。
【贮藏】避光,密闭保存。
【注解】1.磺胺异噁唑国内简称“净尿磺”(Sulfisoxazole,SIZ)其化学结构式如下:
本品为白色或黄白色的结晶性粉末,无嗅,味微苦。m.p.为195~198℃。在水中溶解度为1:7000,乙醇中溶解度为1:50,在氯仿中为1:1000,乙醚中为1:800,易溶于丙酮。
本品极易从消化道吸收,血浆蛋白结合率为25%;在体内可形成乙酰化物,血液中乙酰化率30%,在尿中也可形成乙酰化物,但乙酰化率低,且溶解度在尿中很大,不易析出结晶。在尿中很快排泄。服用单剂量在24小时内有95%从尿中排泄。其半效期为6小时,属于短效磺胺。在碱性尿中排泄较中性为快。在正常尿中排泄半衰期为6.3小时,而在碱性尿中排泄半衰期为4.4小时。
2.本品存在生物有效性问题,因此美国药典规定要做溶出试验。具体要求和方法如下:按U.S.P.规定转蓝方法,转监转速每分钟100转,以l:12.5稀盐酸为介质,从片剂中释放药物量达60%的时间不得超过30分钟。溶液中药物量的测定是将溶出介质过滤,取一部分用水适当稀释,于1 ㎝比色杯中,在最大吸收波长267nm处,用适当型号分光光度仪测定,与已知浓度的U.S.P.规定的标准磺胺异噁唑在同一介质中的溶液比较,计算出释放药物的量。
3.有一种含有抗菌素的磺胺异噁唑片,口服用于治疗毛滴虫病,具有长次作用。处方组成如下:
硝基糖腙 0.1 g
磺胺异噁唑 0.15 g
聚乙稀 0.15 g
无水硫酸钠 0.1 g
聚乙稀醇 适量
其中聚乙烯醇为粘合剂。硝酸糖腙为抗菌剂,它与磺胺异噁唑配伍有协同抗炎作用。这种片剂的崩解时限及药物释放符合U.S. P.XY版及罗马尼亚药典Ⅶ版长效口服片的要求。
4.国外文献报导,磺胺异噁唑与小蘖碱结合成一种“前体药物”称“小蘖碱磺胺异噁唑络盐”,具有防止及延缓细菌对药物产生耐药性的作用。其制法:取盐酸小蘖碱(Ⅰ)3.67 g与磺胺异噁唑(Ⅱ)0.66 g,加乙醇170 ml回流加热1~2小时,然后将反应液浓缩至小体积,得I-Ⅱ络盐(4:1)结晶3 g,m.p.为121~3℃。依法如以游离小蘖碱(Ia)投料,则得Ia~Ⅱ络盐(1:1)结晶,m.p.为185~7℃。