注射用青蒿琥酯

注射用青蒿琥酯Zhusheyong QinghaohuzhiArtesunate for Injection
本品为青蒿琥酯的无菌粉末。按无水物计算，含青蒿琥酯（C₁₉H₂₈O₈）应为98.0%～102.0%；按平均装量计算，含青蒿琥酯（C₁₉H₂₈O₈）应为标示量的93.0%～110.0%。
【性状】本品为白色结晶性粉末。
【鉴别】（1）取本品，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中含1mg的溶液，作为供试品溶液；另取青蒿琥酯对照品10mg，加甲醇10ml溶解，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙醇-甲苯-浓氨试液（70:30:1.5）为展开剂，展开，取出晾干后，喷以含2%香草醛的硫酸乙醇溶液（20→100），120℃加热5分钟，在日光下检视，供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与青蒿琥酯对照品溶液的主斑点一致。
（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集221图）一致。
以上（1）、（2）两项可选做一项。
【检査】酸度取本品0.20g，加水20ml振摇，依法测定（通则0631），pH值应为3.5～4.5。
溶液的澄清度与颜色 取本品0.60g，加注射用青蒿琥酯专用溶剂6ml使溶解，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓。
氯化物 取本品0.25g，加水25ml振摇，滤过，取续滤液依法检查（通则0801），如发生浑浊，与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.02%）。
有关物质 取含量测定项下供试品溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用乙腈稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照青蒿琥酯有关物质项下的方法测定。供试品溶液色谱图中如有与双氢青蒿素（呈两个色谱峰）峰保留时间一致的色谱峰，两峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），如有与青蒿素保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），如有与杂质Ⅰ（相对保留时间约为2.7）保留时间一致的色谱峰，其峰面积乘以校正因子0.07后不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍（0.2%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍（0.2%），各杂质峰面积的和（杂质Ⅰ峰面积乘以校正因子0.07计算）不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%）。供试品溶液色谱图中小于对照溶液主峰面积0.05倍（0.05%）的色谱峰忽略不计。
水分 取本品0.5g，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过0.5%。
细菌内毒素 取本品，加注射用青蒿琥酯专用溶剂溶解，依法检査（通则1143），每1mg青蒿琥酯中含内毒素的量应小于1.25EU。
其他 应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。
【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂[Phenomenex Luna C18（2），4.6mm×100mm，3μm或效能相当的色谱柱]；以乙腈-磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾1.36g，加水900ml使溶解，用磷酸调节pH值至3.0，加水至1000ml）（44:56）为流动相，流速为每分钟1.0ml；柱温为30℃；检测波长为216mn。取双氢青蒿素对照品与青蒿素对照品各10mg，置10ml量瓶中，加乙腈溶解并稀释至刻度，作为混合杂质对照品溶液；另取青蒿琥酯对照品10mg，置10ml量瓶中，加混合杂质对照品溶液1ml，加乙腈适量使青蒿琥酯溶解并稀释至刻度，作为系统适用性溶液，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。青蒿琥酯峰（保留时间约为9分钟）、两个双氢青蒿素峰与青蒿素峰的相对保留时间分别约为1.0、0.58、0.91与1.30。双氢青蒿素第二个色谱峰的峰高与双氢青蒿素第二个色谱峰和青蒿琥酯峰之间的谷高比应大于5.0。
测定法 取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取约40mg，置10ml量瓶中，加乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取青蒿琥酯对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
【类别】同青蒿琥酯。
【规格】60mg
【贮藏】遮光，密闭，在阴凉处保存。
附：
注射用青蒿琥酯专用溶剂
本品为碳酸氢钠的灭菌水溶液，应符合碳酸氢钠注射液的规定。
【规格】1ml:50mg
【贮藏】同注射用青蒿琥酯。