硫酸小诺霉素

硫酸小诺霉素Liusuan XiaonuomeisuMicronomicin Sulfate

本品为O-2-氨基-2，3，4，6-四脱氧-6-甲氨基-α-D-赤-己吡喃糖基-（1→4）-O-[3-脱氧-4-C-甲基-3-甲氨基-β-L-阿吡喃糖基-（1→6）]-2-脱氧-D-链霉胺硫酸盐。按无水物计算，每1mg的效价不得少于590小诺霉素单位。
【性状】 本品为白色或类白色的疏松固体或粉末；无臭，有引湿性。
本品在水中易溶，在甲醇、乙醇、丙酮或乙酸乙酯中几乎不溶。
比旋度 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+110°至+130°。
【鉴别】 （1）取本品约5mg，加水溶解后，加0.1%茚三酮的水饱和正丁醇溶液1ml与吡啶0.5ml，在水浴中加热5分钟，即显紫蓝色。
（2）取本品与小诺霉素标准品适量，分别加水制成每1ml中各约含5mg的溶液，作为供试品溶液与标准品溶液，照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上。另取三氯甲烷-甲醇-氨水（4：3：2）混合振摇，冷藏12小时，取下层混合液为展开剂，用适宜容器装60%硫酸溶液调节湿度，展开，取出，于20～25℃晾干，置碘蒸气中显色，供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与标准品溶液所显主斑点的位置和颜色相同。
（3）取本品和小诺霉素标准品适量，分别加水溶解并稀释制成每1ml中约含小诺霉素0.5mg的溶液，作为供试品溶液与标准品溶液，照小诺霉素组分项下的色谱条件试验，供试品溶液主峰的保留时间应与标准品溶液主峰的保留时间一致。
（4）本品的水溶液显硫酸盐的鉴别反应（通则0301）。
以上（2）、（3）两项可选做一项。
【检查】 酸度 取本品，加水制成每1ml中含50mg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为4.0～6.5。
溶液的澄清度与颜色 取本品5份，各1.0g，分别加水10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色2号标准比色液（通则0901第一法）比较，均不得更深（供注射用）。
硫酸盐 取本品约0.125g，精密称定，加水100ml使溶解，用浓氨溶液调节pH值至11，精密加氯化钡滴定液（0.1mol/L）10ml及酞紫指示液5滴，用乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）滴定，注意保持滴定过程中的pH值为11，滴定至紫色开始消褪，加乙醇50ml，继续滴定至紫蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml氯化钡滴定液（0.1mol/L）相当于9.606mg硫酸盐（SO₄），按无水物计算，含硫酸盐应为32.0%～37.0%。
水分 取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过12.0%。
小诺霉素组分 照高效液相色谱法（通则0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（pH值范围为0.8～8.0）；以0.2mol/L三氟醋酸-甲醇（94：6）为流动相；流速为每分钟0.6ml；用蒸发光散射检测器检测（参考条件：漂移管温度110℃，载气流速为每分钟2.8L）。分别称取庆大霉素C_1a对照品与小诺霉素标准品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中各约含0.2mg的溶液，量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，庆大霉素C_1a峰和小诺霉素峰的分离度应符合要求。
测定法 取小诺霉素标准品适量，精密称定，分别加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含小诺霉素0.2mg、0.5mg和1.0mg的溶液，作为标准品溶液（1）、（2）、（3）。精密量取上述三种溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，以标准品溶液浓度的对数值与相应峰面积的对数值计算线性回归方程，相关系数（r）应不小于0.99；另取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含小诺霉素0.5mg的溶液，作为供试品溶液，同法测定，用线性回归方程计算供试品中C₂₀H₄₁N₅O₇的含量，换算成C₂₀H₄₁N₅O₇·2?H₂SO₄的含量，按无水物计算，应不低于85.0%。（C₂₀H₄₁N₅O₇·2?H₂SO₄：C₂₀H₄₁N₅O₇为1：0.6540）。
炽灼残渣 不得过0.5%（通则0841）。
细菌内毒素 取本品，依法检查（通则1143），每1mg小诺霉素中含内毒素的量应小于0.50EU。（供注射用）
【含量测定】 精密称取本品适量，加灭菌水定量制成每1ml中约含1000单位的溶液，照抗生素微生物检定法（通则1201）测定。可信限率不得大于7%。1000小诺霉素单位相当于1mg小诺霉素。
【类别】 氨基糖苷类抗生素。
【贮藏】 密封，干燥处保存。
【制剂】 （1）硫酸小诺霉素口服溶液 （2）硫酸小诺霉素片 （3）硫酸小诺霉素注射液