富马酸比索洛尔

富马酸比索洛尔Fumasuan Bisuoluo’erBisoprolol Fumarate

本品为（±）1-[4-[[2-（1-甲基乙氧基）乙氧基]甲基]-苯氧基]-3-[（1-甲基乙基）胺基]-2-丙醇富马酸盐。按干燥品计算，含（C₁₈H₃₁NO₄）₂·C₄H₄O₄不得少于99.0% 。
【性状】本品为白色粉末；无臭。
本品在水中极易溶解，在乙醇中易溶，在丙酮中微溶，在乙醚中不溶。
熔点 本品的熔点（通则0612）为100～104℃。
【鉴别】（1）取本品约10mg，加水2ml溶解，加高锰酸钾试液1～3滴，紫红色应褪去，并有棕黄色沉淀生成。
（2）取本品，加水溶解并分别稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液（1）和每1ml中约含0.01mg的溶液（2），照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，溶液（1）在271nm的波长处有最大吸收；溶液（2）在223nm的波长处有最大吸收。
（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集859图）一致。
【检查】酸度 取本品0.50g，加水10ml溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为6.0～7.0。
溶液的澄清度 取本品0.50g，加水10ml溶解后，溶液应澄清。
有关物质 取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用水定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液，作为对照溶液。照高效液相色谱法（通则0512）试验。用十八烷基硅烧键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L磷酸氢二铵溶液（用磷酸调节pH值至4.5）-乙腈（90：10）为流动相A，以0.05mol/L磷酸氢二铵溶液（用磷酸调节pH值至4.5）-乙腈（25：75）为流动相B，按下表进行梯度洗脱；检测波长为225nm。比索洛尔峰保留时间约为15分钟，理论板数按比索洛尔峰计算不低于3000，比索洛尔峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求. 精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液中比索洛尔峰面积的0.5倍（0.5%） ，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液比索洛尔峰面积（1.0%）。
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时间（分钟）
流动相A（%）
流动相B（%）
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0
95
5
40
10
90
45
10
90
50
95
5
60
95
5
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残留溶剂 取本品约0.1g，精密称定，加二甲基亚砜1ml使溶解，摇匀，作为供试品溶液；另分别取乙醇、异丙胺、乙酸乙酯与环氧氯丙烷，精密称定，用二甲基亚砜定量稀释制成每1ml中分别约含乙醇0.5mg、异丙胺0.1mg、乙酸乙酯0.5mg和环氧氯丙烷50μg的混合溶液，作为对照品瀋液。照残留溶剂测定法（通则0861第三法）试验，用100%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液；起始温度为35℃，维持10分钟，以每分钟5℃的速率升温至80℃，维持2分钟，再以每分钟30℃的速率升温至200℃，维持10分钟；进样口温度为120℃；检测器温度为250℃。取对照品溶液1μl，注入气相色谱仪，各成分峰之间的分离度均应符合要求。精密量取供试品溶液和对照品溶液各1μl，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，异丙胺的残留量不得过0.1% ，环氧氯丙烷的残留量不得过0.05% ，乙醇和乙酸乙酯的残留量均应符合规定。
干燥失重 取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过0.3%（通则0831）。
炽灼残渣 不得过0.1%（通则0841）。
重金属 取本品1.0g，加水适量溶解后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，加水至25ml，依法检查（通则0821第一法），含重金属不得过百万分之十。
【含量测定】取本品约0.3g，精密称定，加冰醋酸20ml溶解后，照电位滴定法（通则0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于38.35mg的（C₁₈H₃₁NO₄）₂·C₄H₄O₄。
【类别】β肾上腺素受体拮抗药。
【贮藏】遮光，密封保存。
【制剂】（1）富马酸比索洛尔片 （2）富马酸比索洛尔胶囊