硫酸链霉素注射液

硫酸链霉素注射液

Injectio Strepto mycini Sulfatis

本品为硫酸链霉素的无菌水溶液，含硫酸链霉素的效价应为标示量的90～110%。本品可加适宜的缓冲剂与稳定剂。

常用制品：2 ml内含0.5 g（相当于50万单位）。

【原料与用量】

注射用硫酸链霉素25000万单位

焦亚硫酸钠2 g

枸橼酸钠3 g

乙二胺四乙酸二钠0.2g

苯酚2.5 g

注射用水加至1000 ml

【制法】按无菌操法制。取总量7/10的注射用水加入焦亚硫酸钠、枸橼酸钠、乙二胺四乙酸二钠、苯酚搅拌溶解，加入硫酸链霉素粉充分搅溶，以注射用水稀释至总量，pH值调节至5.1～6.2，加入0.5%（W/V）针剂用炭，在搅拌下加热至60℃（±2℃），保温30分钟，冷至室温备用。

配好的溶液冷却。通过除菌石棉饭，并用已灭菌如唐山砂芯压滤（管路在使用前须用5%苯酚水浸泡、冲洗并抽滤至澄明度合格，经半成品检验合格后，灌封，即得。

【作用与用途】 同“注射用硫酸链霉素”。

【用法与用量】 参阅“注射用硫酸链霉素”项下。

【贮藏】凉暗处保存。

【注解】1.参阅“注射用硫酸链霉素”项下。

2.硫酸链霉素易溶于水，最稳定的pH值为6.0，在高温或溶液的pH值低于4或高于7时，稳定性下降。在缓冲液中，酸水解作用属于一级反应，碱水解作用大致符合二级反应。当pH值在3～4之间，温度低于5℃，虽长期贮存，其效价变化不明显。链霉素水溶液在pH 3～7及室温下，在几周内仍保持效价不变，但在4℃下长期贮存有些变色。pH值为6.5，并于95℃下放置4小时损失效价50%，当超出其稳定范围时，分解很快。在28℃pH9.5 12日内或pH10.8在4日内损失效价50%。

溶液暴露于空气中易变色，虽效价不随之下降，但溶液还是应贮于暗处。

3.链霉素遇N/1盐酸、N/10氢氧化钠、氯化钠、硫酸钠、酒石酸钠、氯化钾及醋酸铵等均能使之失效，但其失效的程度，与化合物的浓度有关，浓度愈大，失效愈速。氧化剂、还原剂、尿素、含碳基化合物、半胱氨酸及其它带巯基的化合物能使其显著地失效。

4.链霉素注射液中可酌加抑菌剂，以保持溶液的稳定性，如加甲醛0.03%于链霉素溶液中，可防止细菌的污染，使在13～18℃贮藏可保存4个月，而不影响其抗菌作用。

5.配制链霉素注射液时，为了保持溶液的稳定性，除加抑菌剂外，可酌加缓冲剂与抗氧剂。常用的缓冲剂为枸橼酸钠1～3%，其它如0.067 M磷酸盐缓冲液（pH 6.0～7. 2）及醋酸盐缓冲液等亦可用。常用的抗氧剂有：亚硫酸钠0.5%、甲醛次硫酸钠（Sodium formaldehydesulfoxylate）0.5%、次亚硫酸钠（Sodium bydrosulfite）0.5%等。加入缓冲剂与抗氧剂的溶液可在120℃加热灭菌30分钟而效力不受损失。

6.文献中介绍了各种配制稳定性较高或毒牲低的链霉素注射液的方法，综合有下列几种:

（1）高浓度的链霉素水溶液中，加0.1～l%单硫代甘油（monothioglycerol）、单硫代山梨（monothiosorbito l）或单硫代葡萄糖（monothioglucose）等为稳定剂，并同时加0.5～1.5%NaHSO₃、K₂S₂O₅、Na₂S₂O₄或甲醛次硫酸钠等，以增加溶液的稳定性。

（2）单纯的链霉素或双氢链霍素的水溶液（浓度为：500mg/ml或120 mg/ml）如用热压灭菌（12l℃/30钟），虽贮藏于冰箱中，溶液也逐渐变黑色并发生混浊，同时失去抗菌作用。但如于上述水溶液中加入异烟肼（约50、25、12.5、5、2.5或mg/ml），经热压灭菌后，不但能保持澄明，而且抗菌作用也不降低。由红外钱色谱研究证明，热压灭菌后的溶液中，生成一种新的化合物，称为Strepromycylidene isonicotinyl hydrazine。异烟肼作为稳定剂的机制：因其在结构中，肼具有还原剂的作用，能防止链霉素结构中的部分羟基氧化为羧基，吡啶具有缓冲剂的作用，因此加异烟肼的链霉素溶液经热压灭菌后，其pH值为5.6～5. 9，而单纯的双氢链霉素溶液则为1.4～1.8 。异烟肼的加入，不仅显示强力的稳定作用，且临床应用上亦具有抗结核菌的作用。

（3）硫酸链霉素的水溶液中加入1～10%多元醇（如甘油、丙二醇及甘露醇等），能防止溶液变色或pH值下降。如1%硫酸链霉素溶液中加入2%甘油，在60℃贮存21天后，在450 mμ波长处吸收系数为0.077，而不加甘油作为稳定剂者为0.198。

（4）在链霉素的水溶液中加入Trmethyloctadecy laminoniumchloride 0.1～0.001%能防止在体内不必要的蓄积作用。