葡萄糖注射液

葡萄糖注射液

InjectioGlucosl（InjectioDextrosi）

本品为葡萄糖的灭菌水溶液。含葡萄糖（C₆H₁₂O₆H₂O）应为标示量的95～105%。
常用制品：①10ml内含2g；②20ml内含5g；③20ml内含10g；④500ml内含25g；⑤500ml内含50g。
【原料与用量】浓度25%50%
葡萄糖（含一分子结晶水） 250g 500g 1%盐酸适量适量
注射用水加至1000ml1000ml
【制法】1.取注射用水适量（约总需水量的80%）的水，加热煮沸，加葡萄糖搅拌溶解，用盐酸调节pH值至3.8～4.0，加活性炭处理后，先用多孔滤器衬滤纸绢布过滤，除去活性炭。再添加注射用水至总量，用垂熔玻璃滤器等精滤，灌封，用热压蒸气115℃灭菌30分钟，即得。
2.取注射用水适量，加热煮沸，将葡萄糖加入，不断搅拌，配成约50～60%的浓溶液，加1%盐酸调节pH值至3.8～4.0，加活性炭，搅拌煮沸15～30分钟，趁热过滤脱炭。滤液加注射用水稀释至所需浓度，测定pH（3.5～5.5）及含量合格后，滤至澄明，即可灌封，其它同上。
上列两种制法，①法溶液浓度较稀，容易过滤，如原料的质量较纯，可用此法配制。②法为浓配法，如有杂质可在浓溶液中析出除去，以保证成品的质量。
【作用与用途】葡萄糖用以供给人体热能，营养全身与心肌。25～30%的葡萄糖注射液静注，因其高渗透压作用，将组织（特别是脑组织）内液体引到循环系统内，由肾脏排出，用于降低眼压及颅内压、急性中毒、流血过多、虚脱、尿闭症、肾脏或心脏性浮肿等。
【用法与用量】常用量静脉注射一次5～50g，一日10～100g。
【注意】注射时切勿注于血管之外，以免刺激组织。冬季须先将安瓿加温至与体温相等的温度，再徐徐注入静脉，可避免痉挛。
【注解】1.本品用作静脉注射，故在制造时，各部操作均须非常谨慎。对原料的选择尤为重要，应采用注射用葡萄糖，否则注射后常发生不良反应（发冷发热等），或成品检查时会白色微细颗粒或絮状沉淀，致增高废品率。产生这种废品的原因很多，如市售葡萄糖有时包装不够严密，如装于大木桶中者，在潮湿的仓库中贮置过久，常有轻微的发霉现象。因此葡萄搪本身即含有热原；在制造时如不注意操作，注射后可能发生反应。
葡萄糖系用淀粉（玉蜀黍等）经糖化作用制之，故葡萄糖中可能含有未完全精化的糊精，或在制造过程中自原料或器械上混入的杂质，如砷、铅、氯化物、硫酸盐，亚硫酸盐等，有时可能带入淀粉中的杂质，如蛋白质类、水解蛋白类、脂肪类，此类杂质特别是糊精和蛋白质，在本品加热灭菌后，可发生白色微细颗粒或絮状的沉淀，或致溶液变色，同时亦是发热反应的来源，故原料应严格检验。必须通过药典各项标准，始可采用。
2.原料中糊精的检查极为重要，应绝对不含糊精，否则溶解后，溶液浑浊，即使用活性炭多次处理亦无效。在糊精检查中，加醇经回流煮沸后，如溶液澄明，即示不含糊精。有时回流煮沸后，虽溶液澄明，但含有小白点，此种情况可能因原料中含有微量可溶性蛋白质，在醇中凝固，则于制成的安瓿中经热压灭菌后，有析出微粒沉淀之虞；如遇此情况，可将配成的溶液加适量盐酸及活性炭，煮沸或置热压锅中加热一次，促使糊精水解及蛋白质等胶体杂质凝聚，可滤过除去。
3.活性炭用以吸附葡萄糖溶液中的霉菌体、热原、色素、蛋白质类及其它杂质等，用量须视活性炭本身的吸附力或葡萄糖的纯度决定之。如原料品质较纯，则可少用，约0.1～0.8%已足；如原料品质较差（勉强通过规定标准者），则用量必须增加至1一2%。甚至2%以上，由制造者酌情决定。有时活性炭本身含有磷酸盐及其他金属杂质，溶液会活性炭处理后，常于加热灭菌后，安瓿中发生浑浊，或微细的絮状沉淀。为避融弊，活性炭亦应严格检验，如发现有微量杂质，可先将活性炭用碱液（0.1%NaOH）冲洗，继用酸液（0.1%HCl）煮沸洗涤，最后用蒸馏水洗涤，使不含氯化物为止。
4.葡萄糖有无水（C6H12O6）与含水（C6H12O6H2O）两种。注射液所示的%，除等渗葡萄糖注射液以无水葡萄糖5%（相当于含一结晶水者5.5%）计算外，其它浓度的注射液系照含水葡萄糖计算。如用无水葡萄糖为原料、应按照分子量换算成含水葡萄糖的用量。药厂中大量生产时，中间体（半成品）的含量测定，可用折光计、旋光计以及测定溶液比重的方法。25%葡萄糖溶液的比重为1.08，50%溶液为1.17，但为了含量准确起见，仍须临时抽取样品，测定葡萄糖的含量。
5.葡萄糖注射液颜色易变黄影响变色的关键是灭菌温度和溶液的pH。据报导本品灭菌温度超过120℃，时间超过30分钟则溶液开始变色，温度越高、时间越长、浓度愈高、变色愈深。
关于葡萄糖溶液变色的原因，曾作过许多研究，也作出一些推论。Heimlich等认为葡萄糖在弱酸性溶液中首先脱水形成5-羟甲基糠醛（5－hydroxymethylfurfural，简称5－HMF），5-HMF再分解为乙酰丙酸和甲酸或聚合；其聚合物为一种有色物质。其化学反应如下。
5－HMF本身是无色的，但认为葡萄糖过热使溶液变黄，至少有一部分颜色是由于葡萄糖的分解产物——5-HMF的聚合作用所致，而葡萄糖溶液的深浅与5－HMF产生的量成正比，同时以pH3时（也有认为pH3.5～4时）颜色最浅，pH6以上变色显著。由此得出结论，5－HMF的形成速度与葡萄糖的分解速度成正比。故在任何情况下可以用八-HMF的生成速度来检查葡萄糖在溶液中的分解速度。
葡萄糖溶液的变色，除其分解产物--5－HMF外，还认为可由不饱和羰基化合物与氨基酸作用而形成有色高聚物。氨基酸对5－HMF及色素的生成起着触媒作用，可大大地加速葡萄糖的分解速度。
由此可见，葡萄糖与氨基酸在注射液中是配伍禁忌。在复合氨基酸输液中不能加葡萄糖来供给能量，目前多采用山梨醇等来代替。
由于葡萄糖分解反应产生有机酸，故葡萄糖溶液在加热灭菌后常使pH值下降，甚至超过限度。根据生产单位的经验，认为pH值调节至3.8～4.0，则加热灭菌时较为稳定，pH值变化不大。葡萄糖溶液灭菌前的pH值如接近或超过允许pH值的上限，是不恰当的，因热压灭菌后，可生成少量焦糖，致溶液呈淡黄色。此种情况，有时由于用施氏滤器过滤时，滤板中带有的游离碱常使溶液的碱性提高，或将注射液盛于碱性较强的劣质玻璃所制的安瓿中，常于加热灭菌后，使溶液呈现淡黄色。为欲避免此缺点，可将滤板先用稀盐酸洗涤，再用水冲洗以除去杂质。安瓿应选用中性玻璃制造者，即可避免此现象发生。
6.葡萄糖注射液填充时，勿使治于安瓿颈口，否则于熔封时发生炭化，如发现颈口已沾有糖液时，应将其挑出，或用喷射蒸汽（用注射用水加热发生者）冲洗，以免熔封时损失。
7葡萄糖注射液的灭菌法，有些生产单位采用100℃流通蒸汽灭菌1小时的方法，以避免溶液变色。但本品为富有营养的溶液，适于微生物的生长繁殖。如制备时被微生物污染的机会较多，用上法灭菌，有时不能保证灭菌完全。为了安全起见，仍以采用热压灭菌法为宜。
机用灭菌的后力和时间，可参照下表