草乌注射液
Injectio Aconiti
本品系草乌生物碱水解后制成的灭菌水溶液，每ml含游离总碱1 mg。
【原料与用量】
草乌提取液（水解者）3000ml
草乌提取液（未水解者）适量
1N碳酸钠液适量
氯化钠0.6～0.7%
注射用水适量
制成每ml含游离总生物碱1 mg。
【制法】1.草乌有效成分的提取
（1）酸水提取：取洗净干燥生草乌1kg，切碎，加用盐酸调节由为3.5的蒸馏水约3000ml，煮沸1.5小时，煎煮过程中用盐酸保持煎液pH 3.5～4.0，过滤。如此重复煎煮5次，至用碘化汞钾试剂检查煎出液无沉淀，即表示提取完全。合并滤液，浓缩至药材量的1～1/2倍体积（也可用渗漉法提取，但时间要长）。
（2）酸性醇沉淀：将浓缩液（pH 4左右），加95%乙醇，使含醇量达65～70%，放置过夜，抽滤。残渣用70%乙醇洗涤三次，合并醇液，回收乙醇。
取此液0.1ml，加蒸馏水1ml，酸化后，加碘试液1滴，应无蓝色反应。否则应重复一次。如有蓝色出现，说明其中尚含有淀粉。
（3）碱性醇沉淀：将上浓缩液用1 N氢氧化钠液调pH至8，方法同酸性醇沉淀处理。抽滤后的沉淀悬浮于95%乙醇中，使生物碱溶解，抽滤，用95%乙醇洗涤到无生物碱为止。合并醇液，调节pH至4，回收乙醇（欲得较纯品，可用氯仿提取）。
（4）水解：将浓缩液稀释为药材量两倍的体积。取出此液5 ml左右，灭菌备用（即为未水解的草乌提取液）。然后，将药液调节pH至3.0～4.0，分装于500 ml盐水瓶中。置3.5kg/cm2表压下水解3.5～4.0小时，取此液1～2滴（不可多！！！）于舌尖上5～10分钟，应无麻辣感（0.0025～0.005mg乌头碱水溶液即有此感，很灵敏），即表示乌头碱水解完全。放置、过滤，稀释至约3000ml，调节pH为4，加入0.15%活性炭，振摇后放置12～24小时，抽滤，测定总生物碱和乌头碱水解物（乌头原碱和次碱）含量，周时放于冰箱或冷处沉淀，配液前滤过，即为草乌水解提取液。
2.注射液的配制
取上述草乌水解提取液，按测定游离生物碱含量计算，稀释到每ml含1mg，每1000ml加入上述未水解液0.5ml，作为局部止痛剂，用1 N碳酸钠液调节pH至4.5～5.0，加入0.6～0.7%的氯化钠调节渗透压，补加注射用水至所需量，过滤，分装于2ml安瓿中，以0.4kg/cm2。表压下灭菌30分钟，即得。
【作用与用途】风湿性关节炎（关节疼、腰腿疼、神经疼）、腰肌劳损和内科的镇静）对感冒解热亦有效。
【用法与用量】肌内注射每日一次每次2 ml。穴位注射每穴0.5ml取2～3穴每日一次；或每日2次每次1～2穴。10日为一疗程。停药2～3日后可继续用药。孕妇忌用，心脏病慎用。
【注解】1.草乌系野生的毛茛科乌头属植物乌头A conitum carmichaeli Dehx.或北乌头A.Kusnezoffii Reichh.等的块根（母根）。四川栽培的称川乌，野生的和其它地区产的均称草乌。
全国各地应用的草乌品种极为复杂，凡野生的乌头属植物，其块根（母根）呈倒圆锥形略似乌鸦头者，均统作草乌入药。
2.乌头的化学成分：乌头块根含有六种结晶性生物碱：次乌头碱（hypaconitine，C33H45O11 N）、乌头碱（aconitine C34H41Oll N）、中乌头碱（mesaconitine，C33H45011N）、塔拉弟胺（talatisamine）、川乌碱甲（C23H3706N）、川乌碱乙（C22H35O4N）。其中以次乌头碱较多。生川乌含醚溶性生物碱约0.4～0.8%。此外，尚含多量淀粉。
北乌头块根含乌头碱、异乌头碱（isoaconitine）、中乌头碱、次乌头碱、素馨乌头碱（jesaconitine，C35H49012N）等生物碱，并含多量淀粉。
乌头碱水解生成苦乌头碱（picraconitine，C32H45010N）及醋酸，进一步水解则生成乌头原碱（aconine，（C26H41O9N）及苯甲酸。
3.药理作用:乌头碱、次乌头碱和乌头原碱有镇痛、镇静作用，乌头碱尚有局部麻醉作用；次乌头碱和乌头原碱有解热作用。乌头对实验动物“关节炎”有消炎作用；其煎剂或总碱静脉注射，可引起麻醉猫的冠脉血流量增加2070%，作用时间可达10～20分钟。小剂量乌头碱可使心跳变慢，大剂量则引起心率不整，甚至纤维性颤动（为其致死之主要原因）。小鼠皮下注射乌头碱的LD50为0.295g/kg；对人的致死量约为3～4mg
4.草乌制剂与洋金花制剂配合应用，可能有互相抵消副作用及增强麻醉效果的意义，其理由有，①草乌生物碱的毒性表现中有许多副交感神经系统兴奋现象，（如流涎、出汗、腹泻等），而口干、停止出汗等恰为洋金花制剂之主要副作用。②阿托品类生物碱对草乌制剂的毒性有显著的拮抗作用。乌头生物碱有镇痛和局麻作用，可增强麻醉效果。
5.草乌制剂中的总生物碱含量与其毒性强度，并无平行关系，宜用动物作毒性检定。另外，盐酸利多卡因（60 mg/kg），硫酸阿托品（300mg/kg）对用每ml含草乌总生物碱0.199mg之药液0.1ml/10g的小鼠，有明显的解毒作用。
6.本品为经水解处理而制成的注射液，经药理试验证明，无乌头碱的毒性和对心脏的兴奋或抑制、降低血压的作用，但具有解热、镇痛、镇静的作用。乌头碱为双酯型生物碱，其水解过程如下。
[水解][水解]
乌头碱（有毒，可溶于醚）→乌头次碱→乌头原碱（无毒，不溶于醚）
失去乙酰基失去苯甲酰基
7.本品经试验证明，无蓄积性，对肌肉无刺激性，无溶血作用，无抑菌作用，毒性很小，注射给药是安全的。临床观察了对风湿性关节炎、关节痛、腰腿痛、神经痛等病例的疗效共64侧，总有效率95.8%以上，感冒发热10例，8例显效。治疗期间未给任何其它药物，大多治疗6～10天，一般3～4天疼痛即减轻，风湿性关节炎重症患者尤为明显。
8.在制备过程中，用酸水提取是利用生物碱存酸水中成盐易溶的特点。酸性酵沉淀的耳的主要是除去多糖类、粘液质、蛋白质等杂质。然后回收乙醇，溶液碱化，使生物碱游离而析出沉淀。此沉淀溶于乙醇中，进一步除去醇不溶性杂质。
配制注射液时，将草乌水解提取液调节pH值至4，加入0.15%（w/V）活性炭，振摇后放置12～24小时，抽滤，滤液测定含量后按原方法配制，则溶液呈浅黄色（未加活性炭者色泽较深），并提高澄明度。实验证明，活性炭对生物碱吸附损失较少。
9.含量测定。精密吸取检品10 ml，置分液漏斗中，加氯试液2～3 ml，使成强碱性，用氯仿萃取，每次10 ml，至生物碱提尽为止（约3～4次），合并氯仿萃取液，用蒸馏水洗至中性，合并洗液，用10 ml氯仿提取。合并氯仿液，置锥形瓶中，于水浴上蒸干后，加入1ml中性乙醇，继续蒸干，精密加入N/50硫酸标准液10 ml，溶解残渣，以甲基红为指示剂，用N/50氢氧化钠标准液滴定至橙色为终点。每ml N/50 H2SO4标准液与12.07mg生物碱相当。
N/50 H2S04ml数一N/50NaOHml数×12.07
每ml生物碱含量=检品ml数
10.乌头碱水解后，其水解产物乌头原碱和次乌头碱等的比例不详，故原用重量法测定含量。后经用中和法与重量法对照，结果每mlN/50 H2S04标准液与12.07 mg相当。此量比较接近于重量法（如按乌头碱12.91 mg计算，则偏高，按乌头原碱9.992mg计算，则偏低，而与乌头次碱（12.074 mg）一致，看来水解后，主要形成乌头次碱等单酯型生物碱。