甲硝唑
Metronidazole
【性状】本品为白色或微黄色结晶或结晶性粉末;有微臭,味苦,而略咸。本品在乙醇中略溶,在水或氯仿中微溶,在乙醚中极微溶解。
【药理】(1)药效学甲硝唑是我国医学和兽医临床广泛应用的抗毛滴虫药。关于甲硝唑的抗虫机理,现在认为,某些厌氧纤毛虫缺乏线粒体而不能产生ATP,但其体膜上特具一种称氧体(Hydrogenosoma)的细胞器,其中含铁氧化还原蛋白样的低氧化还原势的电子转移蛋白,能将丙酮酸转化为乙酰辅酶A,但由于这种铁氧还蛋白氧化还原酶比宿主体的丙酮酸脱氢酶的氧化还原势低,而不能还原嘧啶核苷酸,但却能将丙酮酸上的电子转移到甲硝唑这类药物的硝基上,形成有毒还原产物,后者又与DNA和蛋白质结合,从而产生对厌氧原虫的选择性毒性作用。(2)药动学甲硝唑能迅速自胃肠道吸收,并且在组织中能很快达到高浓度,因而保证了对腔内外原虫的有效抗虫活性。半衰期约8h,不足20%药物与血浆蛋白结合,在肝脏中以氧化和葡糖醛酸结合的形式代谢,主要经肾排泄,少量出现在唾液和乳汁中。
【用途】甲硝唑在国内外广泛用于犬、猫、马的贾第鞭毛虫病,牛、犬的生殖道毛滴虫病以及家禽的组织滴虫病。(1)毛滴虫甲硝唑在医学上有很强的杀滴虫作用,临床上广泛用于阴道滴虫,口腔滴虫,肝脏和肠道阿米巴原虫。对牛的毛滴虫病,内服、静脉注射75mg/kg,(每天一次,连用3天)或局部应用(5%软膏剂加1%溶液冲洗)均有良效。鸽毛滴虫病可连续饮用500mg/L甲硝唑饮水液。(2)贾第鞭毛虫犬的贾第鞭毛虫感染,可按15~30mg/kg剂量,一日2次,内服甲硝唑,连用5~7天;猫贾第鞭毛虫病可以10~25mg/kg剂量,一日2次,连用5~7天;马的贾第鞭毛虫病,5mg/kg量,一日3次,连用10天,均获良好治疗效果。(3)阿米巴原虫犬患痢疾变形虫(溶组织阿米巴原虫)可按15~30mg/kg剂量,一日2次,连服5~7天,能获得与治疗犬贾第鞭毛虫病同样的疗效。(4)组织滴虫火鸡的组织滴虫病,可连续饲喂250mg/kg甲硝唑药料,有明显疗效。(5)其他对免球虫爆发,可按40mg/kg日量内服。连用3天,能有效控制症状。对密螺旋体所致仔猪血痢,可按10mg/kg日量,内服3天。由于甲硝唑对厌氧菌的抑菌作用极强,而广泛用于各种厌氧菌所致感染症。
【药物相互作用】(1)本品能增强华法林等抗凝血药的作用。(2)与土霉素合用,因能干扰甲硝唑清除阴道滴虫的作用。
【注意】(1)本品毒性虽较小,其代谢物常使尿液呈红棕色,如果剂量太大,则出现舌炎,胃炎,恶心,呕吐,白细胞减少甚至神经症状,但通常均能耐过。长期应用时,应监测动物肝、肾功能。(2)由于本品能透过胎盘屏障及乳腺屏障,因此,授乳及妊娠早期动物以不用为宜。(3)有人建议,在以本品治疗牛毛滴虫病前两天,加用青霉素,可提高治疗效果,因为青霉素不但能抑菌,而且可减慢硝基咪唑类药物代谢。(4)本品静脉注射时速度应缓慢。(5)本品对某些实验动物有致癌作用。
【用法与用量】内服一次量每1kg体重牛60mg犬25mg外用5%软膏涂敷1%溶液冲洗静脉注射一次量每1kg体重牛75mg马20mg一天一次连用3天
【制剂与规格】甲硝唑片0.2g甲硝唑胶囊0.2g甲硝唑注射液(1)10mL:50mg(2)20mL:100mg(3)100mL:500mg(4)250mL:1.25g