多索茶碱

多索茶碱DuosuochajianDoxofylline

本品为7-（l，3-二氧戊环-2-基甲基）茶碱。按干燥品计 算，含C11H14N4O4应为 98.5%～102.0%。
【性状】本品为白色针状结晶或结晶性粉末；无臭。
本品在水、乙醇或丙酮中微溶；在0.1mol/L盐酸溶液中略溶。
熔点 本品的熔点（通则0612）为142～145℃。
吸收系数 取本品，精密称定，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含15μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）在273nm的波长处测定吸光度，吸收系数应为 335～356。
【鉴别】（1）取本品约10mg，加盐酸1ml与氯酸钾0.1g， 置水浴上蒸干，残渣遇氨气即显紫色，再加氢氧化钠试液数滴，紫色即消失。
（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集941图）一致。
【检查】酸度 取本品0.1g，加水100ml溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为5.0～7.0。
溶液的澄清度与颜色 取本品0.1g，加水10ml溶解，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓；如显色，与黄色1号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。
溴化物 取本品0.2g，加水15ml，加稀硝酸0.5ml加硝酸银试液1ml，加热至沸，放冷，加水稀释成25ml，摇匀，与标准溴化钾溶液（每1ml溶液相当于0.01mg的Br-）l1ml制成 的25ml溶液比较，不得更浓（0.055%）。
有关物质 取本品适量，精密称定，加乙腈-水（15：85） 溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，作为供试品溶液；另取茶碱对照品10mg，精密称定，置10ml量瓶中，加乙腈-水（15：85）溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml与供试品溶液2ml，置100ml量瓶中，用乙腈-水（15：85）稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用乙腈-水（15：85） 稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液10μl注入液相色谱仪，茶碱峰与多索茶碱峰间的分离度应大于10。精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液色谱图中如有与对照溶液中茶碱峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.2%；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中多索茶碱峰面积（0.2%）；杂质总量不得过0.5%。
残留溶剂 N，N-二甲基甲酰胺与乙二醇 取本品0.2g，精密称定，精密加入三氯甲烷2ml使溶解，混匀，作为供试品溶液；取N，N-二甲基甲酰胺88mg与乙二醇62mg，精密称定，置100ml量瓶中，用三氯甲烷稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用三氯甲烷稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（通则0861第三法），以键合 和改性的交联聚乙二醇（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱，起始温度为60℃，维持5分钟，以每分钟5℃的速度升温至150℃，再以每分钟50℃的速度升温至200℃，维持3分钟；进样口温度为125℃；检测器为氢火焰离子化检测器，检测器温度为250℃；N，N-二甲基甲酰胺峰与乙二醇峰之间的分离度应符合要求。精密量取供试品溶液与对照品溶液各1μl，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，均应符合规定。
甲醇、乙醇、二氯甲烷与乙酸乙烯酯 取本品0.5g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入N，N-二甲基乙酰胺5ml，密封，混匀，作为供试品溶液；取甲醇300mg、乙醇500mg、二氯甲烷 60mg与乙酸乙烯酯100mg，精密称定，置100ml量瓶中，用N，N-二甲基乙酰胺稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml置50ml 量瓶中，用N，N-二甲基乙酰胺稀释至刻度，摇匀，精密量取 5ml，置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（通则0861第二法），以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱，起始温度为40℃，维持5分钟，以每分钟10℃的速度升温至110℃，再以每分钟5℃的速度升温至200℃，维持5分钟，进样口温度为200℃，检测器为氢火焰离子化检测器，检测器温度为250℃；顶空瓶平衡温度为90℃，平衡时间为30分钟，取对照品溶液顶空进样，记录色谱图，各成分峰之间的分离度均应符合要求。再取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，均应符合规定。
干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过1.0%（通则 0831）。
炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（通则0841），炽灼温度为500～600℃，遗留残渣不得过0.1%。
重金属 取炽灼残渣项下的遗留残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。
【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-磷酸盐缓冲液（pH5.8）（15：85）为流动相；检测波长为273nm；理论板数按多索茶碱峰计算不低于2000。
测定法 精密称取本品适量，加乙腈-水（15：85）溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.05mg的溶液，精密量取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另精密称取多索茶碱对照品适量，加乙腈-水（15：85）溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.05mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
【类别】支气管扩张剂。
【贮藏】密封保存.
【制剂】（1）多索茶碱片（2）多索茶碱注射液（3）多索茶碱胶囊