醋酸去氨加压素

醋酸去氨加压素Cusuan Qu'anjiayasuDesmopressin Acetate

本品系化学合成的环状九肽，为巯基丙酰-L-酪氨酰-L-苯丙氨酰-L-谷氨酰氨酰-L-天冬酰氨酰-L-半胱氨酰-L-脯氨酰-D-精氨酰-L-甘氨酰胺醋酸盐（1→6-二硫环）。按无水、无醋酸物计算，含去氨加压素（C₄₆H₆₄N₁₄O₁₂S₂）应为95.0%～105.0%。
【性状】本品为白色或类白色疏松粉末。
本品在水、乙醇和冰醋酸溶液（1→100）中溶解。
比旋度 取本品，精密称定，加冰醋酸溶液（1→100）溶解并定量稀释制成每1ml中约含2mg的溶液，依法测定（通则0621），按无水、无醋酸物计算，比旋度为-72.0°至-82.0°。
【鉴别】（1）取本品约1mg，加水1ml溶解，加双缩脲试剂（取硫酸铜0.15g，加酒石酸钾钠0.6g，加水50ml，搅拌下加入10%氢氧化钠溶液30ml，加水至100ml）1ml，即显蓝紫色。
（2）取本品约1mg，加水1ml溶解，加三氯化铁试液数滴，加热煮沸，溶液呈深红色，趁热加入稀盐酸数滴，红色即消失。
（3）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（4）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。
【检查】氨基酸比值 取本品10mg，置硬质安瓿瓶中，加6mol/L盐酸溶液3ml，充氮后封口，置110℃水解20小时，冷却，启封，蒸发近干，加水适量使溶解，作为供试品溶液；另取酪氨酸、苯丙氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、胱氨酸、脯氨酸、精氨酸及甘氨酸对照品，制成与供试品中各氨基酸相当的浓度，作为对照品溶液。照适宜的氨基酸分析方法测定。以苯丙氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、脯氨酸、精氨酸及甘氨酸的总摩尔数的六分之一作为1，计算各氨基酸的相对比值，天冬氨酸、谷氨酸、脯氨酸、甘氨酸、精氨酸、苯丙氨酸均应为0.95～1.05，酪氨酸应为0.70～1.05，半胱氨酸应为0.30～1.05。
酸度 取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中含2.5mg的溶液，依法测定（通则 0631），pH值应为5.0～7.0。
溶液的澄清度与颜色 取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中含2.5mg的溶液，依法检查（通则 0901 第一法和通则 0902 第一法），溶液应澄清无色。
醋酸 取本品适量，精密称定，加稀释液[流动相A（通则 0872）-甲醇（95：5）]溶解并定量稀释制成每1ml中含2mg的溶液，作为供试品溶液。另精密称取醋酸钠对照品适量，照合成多肽中的醋酸测定法（通则 0872）测定，含醋酸应为3.0%～8.0% 。
有关物质 取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（通则 0512）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐溶液（取0.067mol/L磷酸氢二钠与0.067mol/L磷酸二氢钾等体积混合，调节pH值至7.0）为流动相A，以乙腈为流动相B ，按下表进行梯度洗脱；检测波长为220nm。取含量测定项下系统适用性溶液50μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，杂质I相对保留时间约为0.9，缩宫素相对保留时间约为1.1，杂质I峰、去氨加压素峰和缩宫素峰之间的分离度均应符合要求。精密量取供试品溶液和对照溶液各50μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有杂质I ，其峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5% ），其他单个杂质的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（1.5%）。供试品溶液色谱图中小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰忽略不计。
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时间（分钟） 流动相A（%） 流动相B（%）
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0
88
12
4
88
12
18
79
21
35
74
26
40
88
12
50
88
12
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残留溶剂 取本品约0.1g ，精密称定，置顶空瓶中，精密加水1ml使溶解，密封，作为供试品溶液；精密称取乙醚和乙腈各适量，加50%二甲基亚砜5ml溶解后，用水定量稀释制成每1ml中约含乙醚0.5mg和乙腈0.041mg的混合溶液，精密量取1ml，置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（通则0861第一法）测定，以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；柱温为60℃；进样口温度为200℃；检测器温度为250℃；顶空瓶平衡温度为85℃，平衡时间为40分钟。取对照品溶液顶空进样，乙醚峰与乙腈峰之间的分离度应符合要求。取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，乙醚和乙腈的残留量均应符合规定。
水分 取本品，照水分测定法（通则 0832 第一法2）测定，含水分不得过6.0%。
细菌内毒素 取本品，依法检查（通则1143），每1mg中含内毒素的量应小于500EU。
【含量测定】照高效液相色谱法（通则 0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐溶液（取0.067mol/L磷酸氢二钠与0.067mol/L磷酸二氢钾等体积混合，调节pH值至7.0）-乙腈（80：20）为流动相；检测波长为220nm。取去氨加压素、杂质I与缩宫素对照品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中各约含20μg的混合溶液，作为系统适用性溶液。杂质I峰、去氨加压素峰和缩宫素峰之间的分离度均应符合要求；理论板数按去氨加压素峰计算不低于2000。
测定法 取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取供试品溶液50μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取醋酸去氨加压素对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
【类别】多肽类药物。
【贮藏】遮光，密封，在2～8℃处保存。
【制剂】 醋酸去氨加压素注射液
附：