氯霉素注射液
Injectio Ghloramphenicoli（Injectio Chloromycetini）
本品为氯霉素的灭菌水溶液，含氯霉素（C11H1205N2Cl2）应为标示量的90～110%。
常用制品：（1）2ml内含0.125g（125000单位）；（2）2ml内含0.250 g（250000单位）
【原料与原量】 （1） （2）
氯霉素 62.5g 125g
乌拉坦 175.0g 350g
乙醇（95%） 200.0ml 200ml
注射用水加至 1000ml 1000ml
【制法】取乌拉坦、氯霉素加入约配制量三分之一的新鲜蒸馏水中，于45℃以下搅拌至溶解，加入乙醇混匀后，再加新鲜注射用水至全量，滤过，灌封，100℃流通蒸气灭菌30分钟，即得。
【作用与用途】本品为广谱抗菌素。对革兰氏阳性杆菌感染（肠道或泌尿道感染）及革兰氏阳性细菌感染、立克次体感染（如斑疹伤寒）都有效。常用于治疗伤寒、副伤寒、细菌性痢疾、百日咳、肺炎及杆菌性脑膜炎。
【用法与用量】肌内注射每次0.5～1.0g，一日二次。静脉注射或静脉滴注一日1.0～2.0g，分二次注射，以生理氯化钠注射液或5%葡萄精注射液稀释至2～5mg/ml供用。稀释前，先将药液温热，再加入稀释液中，边稀释边振摇，以免析出结晶。稀释后须严格检查，溶液应澄清、无不溶性颗粒或细小结晶者即可注射。注射时应缓慢。
【注意】氯霉素可损害造血系统，有可能引起白细胞减少或血小板减少，尚可引起再生障碍性贫血和粒细胞缺乏症。用药期间必需注意检查血象，如粒细胞及血小板有轻度减少时应立即停用。必要时可给予大量B族维生素和叶酸，亦可采用皮质激素、输血和中医中药治疗等。静脉注射时最好不与其它抗菌素、碱性药物等配伍使用。
【贮藏】避光保存。
【注解】1.氯霉素（Chloramphenicolum或称Ghlormycetinum）系自放线菌Step-to myces Venezuelae的培养液中提得的一种抗菌素，现由人工合成制得。氯霉素是一种具有光学活性的化合物，其化学结构为D（一）异原藻糖型-l-对硝基苯基-2-二氯乙酰基-丙二醇1，3。
氯霉素在105℃干燥后含（C11H1205N2C1 2）不得少于99%。氯霉素为白色、灰白色或黄白色微细的针状结晶或结晶性粉末，味苦，1g能在水约400ml中溶解，在乙醇（1：2.5）、丙二醇（1：7）、甘油（1：6.5）及丙酮、醋酸乙酯中易溶。
2.由于氯霉素微溶于水，故配制溶液时常用有机溶剂、表面活性剂及助溶剂以增加氯霉素在水中的溶解度。如采用吐温-60、丙二醇、乙醇、乌拉坦、甘油、乙酰胺等制备氯霉素或合霉素注射液。此外，认为菸酰胺、尿素、乌洛托品、甲基乙酰胺（N-Methylacetamide）、5-羟基-间-二氧杂环己烷（5-hydroxy-m-dioxane）与4-羟甲基-l，3-二氧戊环（4-hydroxymezhyI-1，3-dioxolane）及硼砂等增加氯霉素的溶解度。
3.氯霉素为中性化合物，其结晶或溶液（中性或弱酸性）均具有抗热性。在蒸馏水中煮沸5小时，对抗菌作用无损失；水溶液的pH值在2～9之间，在室温（25℃）至少能保存25小时。在强碱性溶液中则迅速破坏，在pH值为10.8时，室温（25℃）贮存经一昼夜即破坏87%。氯霉素在溶液中的破坏，主要由于pH值不合适。
氯霉素水解过程很复杂，认为主要是酰胺水解和脱氯。
酰胺水解：
脱氯反应：
脱氯反应主要是在pH7以上发生，pH7以下主要是酰胺键水解。在pH2～7之间水解速度基本相同，在pH 2～6范围内煮沸l小时，抗菌作用损失很少，但认为以pH6为最稳定。故本品应调节在弱酸性。
氯霉素在pH2～7的水解为一般酸碱催化作用。能被HP04=、枸橼酸氢根、及枸橼酸二氢根及不解离的醋酸所催化分解。例如分别由磷酸盐缓冲剂和醋酸盐缓冲剂配成的pH5.95的氯霉素溶液，两者稳定性是不同的，前者半效期为6.3小时，后者为10.9小时，缓冲溶液的浓度愈大，氯霉素也愈不稳定。在同样的pH值下，在硼砂缓冲液中比磷酸缓冲液中稳定。
氯霉素有二个羟基，其中一个是接在与苯环相邻的碳原子上，另一个刚位于碳链的末端，在溶液中常易被氧化，另一个芳香性硝基，在溶掖中被还原后生成氨基，这些变化都能使氯霉素受到破坏，同时上述变化与溶液的pH值有关。
4.氯霉素注射液的处方目前较多，以乌拉坦为助溶壳（本文处方）、丙二醇为溶剂及以乙酰胺为助溶剂等常用。
以丙二醇为溶剂的注射剂，其成分与用量如下：
氯霉素 131.25g
丙二醇菜 881.5g
亚硫酸氢钠 1.0g
注射用水加至 1000ml
制法：将丙二醇加热至80℃左右，搅拌，加入氯霉素，边加边搅拌，待全部溶解后，加亚硫酸氢钠（事先用少量注射用水溶解）搅拌，再加注射用水至全量，搅拌均匀，调pH值至6.0～7.8，过滤，灌封，用100℃流通蒸气灭菌15分钟，即得。
以乙酰胺为助溶剂的注射剂，其成分与用量如下：
氯霉素 133.5g
乙酰胺 500.0g
甘油 63.0g
乙醇 90.0g
苯甲醇 20.0g
注射用水 加至 1000ml
制法：称取乙酰胺加甘油及注射用水260g，混匀，加热，搅拌使乙酰胺全部溶解，温度控制在60～70℃，加氯霉素、乙醇、苯甲醇搅匀，加活性炭，过滤，灌封，100℃流通蒸气灭菌20分钟，即得。溶液pH值应控制在4.5～7.5。
根据实验认为以乌拉坦为助溶剂的注射液煮沸、4小时后色泽较以丙二醇为溶媒的注射液为好，但其效价下降8.6%比以丙二醇为溶媒的下降大。。
在上述二种处方中分别都加入磷酸盐缓冲液和络合剂乙二胺四乙酸二钠及抗氧剂亚硫酸氢钠。对改善色泽有好处，但并不能减缓氯霉素的分解。
根据正交试验认为日光照射对披价影响最大，灭菌时间其次（氯霉素水溶液对热敏感）再其次是络合剂与抗氧剂的作用。因此生产过程与成品贮存过程中要严格避光，并应缩短灭苗时间。灭菌时间缩短15分钟（从30分钟变成15分钟），效价可少下降2～3%。并认为以乌拉坦为助溶剂的处方是一个可行的处方。
用丙二醇为溶媒的处方在贮存期间变色问题，一般认为与丙二醇溶媒质量有关。一些生产部门用阳离子交换树脂处理丙二醇，可以得到解决。也有在处方中加入亚硫酸氢钠、乙二胺四乙酸钠并用磷酸盐缓冲液调节pH在6左右，也能解决变色问题。
5.氯霉素亦可用二甲基乙酰胺（N，N-dimethylacetamide）CH3CON（CH3）2作溶媒，其法先将二甲基乙酰胺用注射用水配成50%溶液，再用此溶液配制每ml含125mg的氯霉素注射液，然后甩1N氢氧化钠溶液调节pH至5～6，用G4垂熔玻璃漏斗过滤，灌入1ml安瓿中，熔封后，用100℃流通蒸气灭菌30分钟，即得。
采用甲基乙酰胺（N-Methymacetamide）,可制成稳定的氯霉素溶液：方法为将甲基乙酰胺2，200g加热至40℃加入1000g氯霉素，而后加注射用水至4000g，溶液加活性炭处理，过滤，灌封，100℃流通蒸气灭菌30分钟。该溶液贮存三年无变化。
高浓度氯霉素（33%以上）注射液，可用65%甲醛缩甘油及14%PVP制成，加水稀释时，不现浑浊现象。6.由于氨霉素注射液日前存在稳定性等问题，国内外都在研制氯霉素混悬注射液，如：
氯霉素 9.00g
聚氧乙烯吡咯烷酮（分子量10000） 0.75g
卵磷脂 0.30g
吐温-80 0.18g
山梨醇 7.20g
羧甲基纤维素钠 0.01g
无水乙醇 12.0ml
注射用水加至 72.00ml
将氯霉素原料经干热灭菌，附加剂配成水溶液经热压灭菌挣却后，在无菌条件下将氯霉素溶干无水乙醇中，在3，500转/分搅拌下，以2.5 ml/分速度滴加氯霉素热乙醇溶液于3℃以下的水溶液中，粗滤，灌封，即得。
认为由上法可得到粒度在5μ以下占80%，最大不超过20μ，摇匀后4分钟内无明显的分层现象。制品放置室温下70天仍然易摇匀。刺激性比以丙二醇为溶媒的注射液轻，粘度也较低。但稳定性、生物有效性以及贮存期变化等问题仍持研究。
国外亦有制成微晶混悬液冷冻干燥品的，于临用时加分数媒配成混悬液，或制成微晶在无菌条件下配成混悬液分装等方法制备。现举例如下：
（1）将90mg甲基纤维素（400厘泊）及180mg羧甲基纤维素钠（450厘泊）。溶于30ml水中，高压灭菌。将300 mg吐盘-80溶于30ml水中的溶液加于其中，并用水稀释至200ml。加入粒径为5.2～8.6μ的氯霉素100g混匀，分装于瓶中，冷冻干燥。
（2）将25g氯霉素微晶粉末，加入每100ml含0.3g普郎尼克F-68或F-88（PluronicF68-或F88），0.1 g羧甲基纤维素钠，0.55g聚氧乙烯吡咯烷酮，0.22 g枸橼酸，0.3 g枸橼酸钠，0.01g氯化苯齐松（Benzethonium chloridum），5g山梨醇及0.4g卡波卡因（Carbocaine）的水溶液中。
（3）氯霉素混悬液中加入少量氯霉素戊酸酯，可避免形成针状结晶。含250mg微晶氯霉素混悬液中，加入0.5g甲基纤维素、1mg聚氧乙烯氢化蓖麻油、0.5mgPVP及0.2mg氯霉素戊酸酯，在60～5℃处理亦不形成针状结晶圆。
此外，氯霉素混悬液处方中加入5%～10%山梨醇，认为有防止结晶凝聚的作用。
7.氯霉素微晶的制备方法很多。许多是将氯霉素溶于与水能互溶的有机溶剂中，而后将其加入高分子物质或表面活性剂的水溶液中而制得。下面介绍国外文献中的几种方法。
（1）将聚乙烯二醇（分子量20000）1g溶于100ml水中并使其冷却至3℃，另将氯霉素3g溶于9ml甲醇中同样冷却至3℃，将上二种溶液混合时可得到lμ的微晶。
（2）将氯霉素与聚乙烯吡咯烷酮同时溶解在一种有机溶剂中（如己醇、丙酮、乙酸乙酯等），而后蒸去有机溶剂，将所得的微晶分散于水中，收集这些微晶可作混悬液。
（3）将氯霉素8g溶于80℃的二甲基甲酰胺8ml中，倒入100ml 2～10℃的1%硼砂溶液中，搅拌30分钟，得到粒径为1～5μ微晶可供制混悬性注射剂。其它如甲醇、乙醇、二甲基乙酰胺同样可作制微晶的溶媒。
8.氯霉素的消旋体称为消旋氯霉素或合霉素（Symto mycinum）。合霉素注射液也采用乙酰胺作助溶剂。
合霉素 125g
乙酰胺 500g
甘油 275g
乙醇 102.6g
苯甲醇 21g
注射用水加至1000ml
制法:将乙酰胺加注射用水，加热使全部溶解后，用砂棒先行过滤，滤液加甘油，加热至约70℃，加合霉素搅拌使其全部溶解，溶液应控制在65℃以下，最后加入乙醇及苯甲醇，加注射用水至全量。pH值应在6.0～7.0之间，过滤，灌封，用100℃流通蒸气灭菌30分钟，即得。
其用途与氯霉素注射液同，但合霉素中仅左旋体为有效部分，故用量较氯霉素大。