青 霉 素 钠
Qingmeisuna
Benzylpenicillin Sodium
C16H17N2NaO4S 356.38
本品为(25,5R,6R)-3,3-二甲基-6-(2-苯乙酰氨基)-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环【3.2.0】庚烷-2-甲酸钠盐。按干燥品计算,含CH,N.NaOS不得少于96.0%.
【性状】本品为白色结晶性粉末;无臭或微有特异性臭;有引湿性;遇酸、碱或氧化剂等即 迅速失效,水溶液在室温放置易失效。
本品在水中极易溶解,在乙醇中溶解,在脂肪油或液状石蜡中不溶。
【鉴别】(1)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液 主峰的保留时间一致。
(2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。
(3)本品显钠盐鉴别(1)的反应(附录0301).
【检查】结晶性 取本品少许,依法检查(附录0981),应符合规定。
·酸碱度 取本品,加水制成每1ml中含30mg的溶液,依法测定(附录0631),pH值应为5.0~7.5.
溶液的澄清度与颜色 取本品5份,各0.3g,分别加水5ml使溶解,溶液应澄清无色;如显浑 浊,与1号浊度标准液(附录0902)比较,均不得更浓;如显色,与黄色或黄绿色1号标准比色 液(附录0901第一法)比较,均不得更深。
吸光度 取本品,精密称定,加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含1.80mg的溶液,照紫 外-可见分光光度法(附录0401),在280nm与325nm 波长处测定,吸光度均不得大于0.10;在 264nm波长处有最大吸收,吸光度应为0.80~0.88.
有关物质 取本品适量,加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含4mg的溶液,作为供试品溶 液;精密量取1ml,置100ml量瓶中,用水稀释至刻度,作为对照溶液;精密量取对照溶液适量 用水定量稀释制成每1ml中约含1.0μg 的溶液,作为灵敏度溶液。照高效液相色谱法(附录0512) 试验。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾10.6g,加水至 100ml,用磷酸调节 pH 值至3.4)-甲醇(72: 14)为流动相A,乙腈为流动相B;检测波长为 225nm;柱温为34℃.取青霉素系统适用性对照品适量,加水溶解并稀释制成每1ml中约含4mg的 溶液,取20μl 注人液相色谱仪,先以流动相A-流动相B(86.5: 13.5)等度洗脱,待杂质E的第 3个色谱峰(见参考图谱)洗脱完毕后,立即按下表进行线性梯度洗脱,记录的色谱图应与标准图 谱一致。取灵敏度溶液20μ注入液相色谱仪,主成分色谱峰高的信噪比应大于10.精密量取对照 溶液和供试品溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图,供试品溶液色谱图中如有杂质峰, 各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积(1.0%).供试品溶液色谱图中小于灵敏度溶液主峰 面积的色谱峰忽略不计。
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
o t,+2 +26 t.+38 t+39 t+50 | 86.5 86.5 64 54 86.5 86.5 | 13.5 13.5 36 36 13.5 13.5 |
:青霉素系统适用性对照品溶液中杂质E的第3个色谱峰的保留时间。
青霉素聚合物 照分子排阻色谱法(附录0514)测定。
色谱条件与系统适用性试验 用葡聚糖凝胶G-10(40~120μm)为填充剂,玻璃柱内径为 1.0~1.4cm,柱长为30~40cm;流动相A为pH7.0的0.1mol/L磷酸盐缓冲液[0.1mol/L磷酸氢 二钠溶液-0.1mol/L磷酸二氢钠溶液(61: 39)],流动相B为水;流速为每分钟1.5ml;检测波长 为254nm.量取0.1mg/ml蓝色葡聚糖2000溶液100~200μl注人液相色谱仪,分别以流动相A、B 进行测定,记录色谱图。理论板数按蓝色葡聚糖2000峰计算均不低于400,拖尾因子均应小于 2.0.在两种流动相系统中蓝色葡聚糖2000峰的保留时间的比值应在0.93~1.07之间,对照溶液 主峰与供试品溶液中聚合物峰与相应色谱系统中蓝色葡聚糖2000峰的保留时间的比值均应在 0.93~1.07之间。取本品约0.4g置10ml量瓶中,加0.05mg/ml的蓝色葡聚糖2000溶液溶解并稀 释至刻度,摇匀。量取100~200μl注入液相色谱仪,用流动相A进行测定,记录色谱图。高聚体 的峰高与单体和高聚体之间的谷高比应大于2.0.另以流动相B为流动相,精密量取对照溶液 100~200μl,连续进样5次,峰面积的相对标准偏差应不大于5.0%.
对照溶液的制备 取青霉素对照品适量,精密称定,加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含青 霉素0.1mg的溶液。
测定法 取本品约0.4g,精密称定,置10ml量瓶中,加水适量使溶解后,用水稀释至刻度, 摇匀,立即精密量取100~200μl注入液相色谱仪,以流动相A为流动相进行测定,记录色谱图。 另精密量取对照溶液100~200μl注入液相色谱仪,以流动相B为流动相进行测定,记录色谱图。 按外标法以青霉素峰面积计算,含青霉素聚合物的量不得过0.08%.
干燥失重 取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(附录0831).
可见异物 取本品5份,每份各2.4g,加微粒检查用水溶解,依法检查(附录0904),应符合 规定。(供无菌分装用)
不溶性微粒 取本品3份,加微粒检查用水制成每1ml中含60mg的溶液,依法检查(附录 0903),每1g样品中,含10μm及10μm以上的微粒不得过6000粒,含25μm及25μm以上的微粒 不得过600粒。(供无菌分装用)
细菌内毒素 取本品,依法检查(附录1143),每1000青霉素单位中含内毒素的量应小于 0.10EU.(供注射用)
无菌 取本品,用适宜溶剂溶解,加青霉素酶灭活后或用适宜溶剂稀释后,经薄膜过滤法处 理,依法检查(附录1101),应符合规定。(供无菌分装用)
【含量测定】照高效液相色谱法(附录0512)测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以有关物质项下流动相A-流 动相B(85:15)为流动相,检测波长为225nm;取青霉素系统适用性试验对照品适量,加水溶解并 稀释制成每1ml中约含1mg 的溶液,取20μ注入液相色谱仪,记录的色谱图应与标准图谱一致。
测定法 取本品适量,精密称定,加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg 的溶液,作为 供试品溶液,精密量取20μl,注入液相色谱仪,记录色谱图;另取青霉素对照品适量,同法测定。 按外标法以峰面积计算,其结果乘以1.0658,即为供试品中C.H,NNaO,S的含量。
【类别】β-内酰胺类抗生素。
【贮藏】严封,在凉暗干燥处保存。
【制剂】注射用青霉素钠
附:
1.青霉素钠有关物质参考图谱
0.010
2.00 4.00 6.00 8.00 10.00 12.00 14.00 16.00 18.00 20.00 22.00 24.00 26.00 28.00 30.00 32.00 34.00 36.00 38.00 40.00 42.00 44.00 46.00 48.00 50.00 分钟2.杂质
杂 质 C
CHgN,0,S 350.09
(2S,5R,6R)-6-{【(4-羟基苯基)乙酰基】 氨基}-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双 环【3.2.0】庚烷-2-羧酸
CHN.0,S 352.1
(4S)-2-{羧基【(苯乙酰基)氨基】甲 基}-5,5-二甲基噻唑烷-4-羧酸
杂 质 G
CH,NO,S 177.05 2-羟基-5,5-二甲基噻唑烷-4-羧酸
杂质I
CH.N.0.S 334.10
2-{(1E)-[2-苄基-5-氧代恶唑-4(5H)- 亚基]甲氨基}-3-巯基-3-甲基丁酸
杂 质 D
CHN0,s 334.10
(3S,7R,7aR)-5-苯基-2,2-二甲基-2,3, 7,7a-四氢咪唑并【5,1-b】噻唑-3,7-二羧酸
杂质F
CHIN.0,s 308.12
(2RS,4S)-2-{【(苯乙酰基)氨基】甲基}- 5,5-二甲基噻唑烷-4-羧酸
杂 质 H
C
CH,NO, 193.07
2-【(苯乙酰基)氨基】-乙酸
杂质J
C,HN0,s 380.10
2-{羧基〔(苯乙酰基)氨基]甲基}-3- 甲酰基-5,5-二甲基噻唑烷-4-羧酸
杂质K
青霉酸二聚体(Penillic acid dimer)
杂质L
gr
CH.N,0,S 527.17
2-{羧基【(苯乙酰基)氨基】甲基}-3- 2-【(苯乙酰基)氨基】乙酰基}-5,5-二甲基 噻唑烷-4-羧酸