盐酸头孢噻呋
Yansuan Toubaosaifu
Ceftiofur Hydrochloride
"-
C19H17N5O7S3-HCl 560.02
本品为 {6R-【6α,7β(Z)]}-7-{【(2-氨基-4-噻唑基)(甲氧亚氨基)乙酰基】氨基}-3- 【(2-呋喃羰基)硫代]甲基}-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0】辛-2-烯-2-甲酸盐酸盐。 按无水物计算,含头孢噻呋(C.H,N0,S.)不得少于85.0%.
【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末。
本品在二甲基乙酰胺或甲醇中易溶,在乙醇中略溶,在四氢呋喃中极微溶解,在水中不溶。
比旋度 取本品,精密称定,加二甲基乙酰胺溶解并定量稀释制成每1ml约含10mg的溶液 依法测定(附录0621),按无水物计算,比旋度为-115°至-127°.
鉴别](1)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液 主峰的保留时间一致。
(2)本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致(附录0402).
(3)本品的甲醇溶液显氯化物鉴别(1)的反应(附录0301).
【检查】酸度 取本品0.1g,加水20ml,充分振摇,滤过,取续滤液依法测定(附录0631), pH值应为2.0~4.0.
有关物质 取本品适量,加乙腈-水(1: 1)使溶解制成每1ml含0.3mg 的溶液,作为供试品 溶液。取头孢噻呋系统适用性对照品适量,加乙腈-水(1: 1)使溶解制成每1ml约含0.1mg的溶 液,作为系统适用性溶液。照高效液相色谱法(附录0512)试验。用十八烷基硅烷键合硅胶为填 充剂[Luna C18(2)150mm×4.6mm,3μm或效能相当色谱柱);以水-乙腈-三氟乙酸(950: 50: 1)为流动相A,水-乙腈-三氟乙酸(200: 800: 1)为流动相B,按下表进行梯度洗脱;检测波 长为254mm.取系统适用性溶液20μ,注人液相色谱仪,记录色谱图。系统适用性溶液色谱图中 头孢噻呋峰与头孢噻呋δ-3异构体峰的分离度不得小于1.5.精密量取供试品溶液20μl,注入液 相色谱仪,记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰,其出峰顺序依次为头孢噻呋肟乙酯、 7-氨基头孢烷酸(7-ACA)、2-呋喃甲酸、N-去乙酰头孢噻呋(7-ACF)、头孢噻肟、头孢噻呋 δ-3异构体、头孢噻呋E-异构体、双氢噻吩硫酯、头孢噻呋氨基二聚物、N-三苯甲基头孢噻呋 肟;其相对保留时间分别为0.03、0.10、0.33、0.70、0.71、0.98、1.08、1.2、1.3和1.5;相对 响应因子分别为1.60、0.77、2.50、0.61、1.0、1.0、1.0、1.0、1.0和0.48.按下式以峰面积计 算,杂质分别不得过0.5%、0.5%、0.5%、0.5%、0.5%、0.5%、3.6%、0.5%、0.8%和 0.5%;如有其他单一杂质,均不得过0.5%.杂质总和不得过6.0%.
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相 B(%) |
0 5 35 50 55 50 75 | 100 100 60 0 0 10 100 | 0
40 100 100 0 0 |
杂 质 (% =A1/RRF?（ACEF＋SUM)?100%
式中 A,为供试品溶液色谱图中各杂质峰的面积;
A为供试品溶液色谱图中头孢噻呋的峰面积;
SUM为供试品溶液色谱图中所有杂质峰的峰面积与各自相对响应因子的商的总和; RRF为各杂质峰的相对响应因子;其他杂质峰相对响应因子为1.
水分 取本品,照水分测定法(附录0832第一法A)测定,含水分不得过5.0%. 炽灼残渣 不得过0.5%(附录0841).
重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(附录0821第二法),含重金属不得过百万 分之二十。
细菌内毒素 取本品50mg,加2.6%无内毒素的碳酸钠溶液1.0ml使溶解,加细菌内毒素检查
用水1.0ml,制成浓度为每1ml含25mg的溶液,再用细菌内毒素检查用水稀释至所需浓度(必要时,可调节被测溶液或其稀释液的pH值),依法检查(附录1143),每1mg盐酸头孢噻呋中含内 毒素的量应小于1.0EU.(供无菌制剂用)
无菌 取本品,加2.6%无菌碳酸钠溶液适量使溶解,转移至500ml0.9%无菌氯化钠溶液中, 经薄膜过滤法处理,用pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液作为冲洗液,每膜每次冲洗量为100ml 冲洗5次,依法检查(附录1101),应符合规定。(供无菌制剂用)
【含量测定】照高效液相色谱法(附录0512)测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以醋酸铵溶液(取醋酸铵 3.95g,加10%四丁基氢氧化铵溶液67ml,加水至700ml,用冰醋酸调节 pH值至6.7±0.1)-甲 醇-四氢呋喃(70: 20:11)为流动相;检测波长为254nm.理论板数按头孢噻呋峰计算不低 于1500。
测定法 取本品约0.1g,精密称定,置100ml量瓶中,加二甲基甲酰胺1ml,振摇使溶解,加 0.05mol/L醋酸铵溶液至刻度,摇匀;精密量取5ml,置50ml量瓶中,用0.05mol/L醋酸铵溶液稀 释至刻度,摇匀,作为供试品溶液。精密量取20μl,注入液相色谱仪,记录色谱图;另取头孢噻 呋对照品,同法测定。按外标法以峰面积计算,即得。
【类别】β-内酰胺类抗生素。
【贮藏】遮光,密封保存。
【制剂】盐酸头孢噻呋乳房注入剂(干乳期)