盐酸丙卡特罗

0人阅读 0人评论收藏 2022/4/28 11:55:05 作者: 未知来源: Chemical Book

盐酸丙卡特罗

中文名称:盐酸丙卡特罗

英文名称:Procaterol hydrochloride

CAS号:81262-93-3

分子式:C16H25ClN2O4

分子量:344.83

EINECS号:263-763-0

Mol文件:81262-93-3.mol

盐酸丙卡特罗性质

熔点 193-197° (dec)

储存条件 Refrigerator, Under Inert Atmosphere

CAS 数据库81262-93-3(CAS DataBase Reference)

盐酸丙卡特罗用途与合成方法

背景及概述喘息性支气管炎是临床儿科喘息性疾病中的一种常见疾病，常发生于季节交替或气温突变时，临床表现为阵发性咳嗽、喘息或喘鸣，听诊常可闻及哮鸣音，可伴或不伴有发热。如果不能及时有效处理，可加重病情，甚至可危及生命。喘息性支气管炎病因主要有过敏、遗传、体液异常、免疫等，常见诱因主要为病毒感染，如呼吸道合胞病毒、鼻病毒等；可合并有细菌感染如肺炎链球菌、流感嗜血杆菌等；近年来非典型菌感染呈逐渐增多的趋势。目前喘息性支气管炎治疗原则主要以预防感染、雾化吸入（β2受体激动剂、糖皮质激素）、解痉、平喘等对症治疗为主。
盐酸丙卡特罗为β2受体激动药，对支气管的β2受体具有较高选择性，阻断咳嗽反射，减少血管通透性，减轻肺水肿，活化腺苷酸环酶，增加环磷酸腺苷（cAMP）水平，使呼吸道高反应性得到，从抑制支气管痉挛，促进纤毛运动，排出痰液。盐酸丙卡特罗是一种拟交感神经药物，为新一代长效β2-受体激动剂，有舒张气管平滑肌作用，使中央气道狭窄得到改善，有效地减轻咳嗽症状，对气道痉挛明显出现咳嗽时哮鸣音的患者作用较好。尚具有较强抗过敏作用，不仅可抑制速发型的气道阻力增加，而且可抑制迟发型的气道反应增高。该品尚可促进呼吸道纤毛作用口服10～30min即起平喘作用，可维持10～12h；同时还有祛痰和镇咳作用。临床上常用于治疗支气管哮喘喘息性支气管炎、肺气肿等，较为广泛用于咳嗽变异性哮喘效果显著。

药理作用本品是第三代肾上腺素β受体兴奋剂，对支气管平滑肌β2受体具有较高选择性;对豚鼠离体平滑肌有舒张作用。本品对β2受体选择性优于喘速灵、异丙肾上腺素、间羟喘息定和舒喘灵。本品对白蛋白诱发组胺释放的抑制作用为异丙肾上腺素的10倍、舒喘灵的100倍。对过敏原和乙酰胆碱激发的支气管收缩反应均具有抑制作用。此外，尚能促进支气管纤毛运动和转运功能。

合成路线以8-羟基喹啉为原料，经氧化，酰化，水解，胺化，还原制备盐酸丙卡特罗。该合成工艺简单，总收率为30%。具体反应过程如下：

药代动力学片剂/胶囊剂：口服5min内开始起效，1.5h左右作用最强，可持续6~8h，消除半衰期（T1/2）为8.4h。总尿中排泄量为10.3%±2.4%。
气雾剂：健康人吸入盐酸丙卡特罗溶液34μg或70μg，6h内分别排泄2658.7ng和5122.1ng；当吸入盐酸丙卡特罗气雾剂40μg时，6h内排泄量为5156.9ng，其排泄量与排泄率约为吸入溶液的2倍。
口服液：口服盐酸丙卡特罗100μg时，血中衰减为二室模型，第一相的半衰期3.0小时，第二相的半衰期为8.4小时；在100μg/人的本品口服溶液与本品50μg片的生物等效性试验中，两剂的最高尿中排泄速度、最高尿中排泄时间、总尿中排泄量及尿中排泄速度的经时变化及清除半衰期基本相同。

适应症适用于支气管哮喘、喘息型支气管炎、慢性支气管炎和肺气肿。

规格片（胶囊）剂：25μg；50μg
口服液：30ml：0.15mg；60ml/0.30mg；
气雾剂：每瓶总量18.722g，内含盐酸丙卡特罗2mg；每揿含盐酸丙卡特罗10g；每瓶不得少于200揿。

用法用量口服：成人每次50μg，每晚1次或早晚各1次。6岁以上儿童，每次25μg，每晚1次或早晚各1次，并可根据年龄、症状适当调整。

不良反应不良反应很少。偶有心悸、面色潮红、震颤、头痛、失眠、耳鸣、目眩、胃部不适、呃逆、口渴、倦怠、鼻塞及皮疹。

药物相互作用1. 与肾上腺素及异丙肾上腺素等儿茶酚胺类并用时会引起心律失常、心率增加，故应避免与上述药物并用。
2. 有抑制过敏引起的皮肤反应作用，故评估皮肤试验反应时，应考虑到本药对反应的影响。

注意事项1.甲状腺功能亢进症、高血压、心脏病、糖尿病及孕妇、婴幼儿慎用。
2. 作抗原皮肤试验前12小时应停药。
3. 疗效不佳应停药，不可增加用量，以防用药过量引起心律不齐或造成心跳停止。

禁忌对本品过敏者禁用。

孕妇及哺乳期妇女用药妊娠期服用本药的安全性尚未确立，所以对孕妇或有可能妊娠的妇女应权衡利弊方可服用。

儿童用药早产儿、新生儿、乳儿和幼儿慎用。

老年患者用药尚未明确。

联合用药1. 盐酸丙卡特罗属β2 受体激动制剂，其对β2 受体有高度的选择性，具有抗气道过敏及扩张支气管的作用，能够抑制乙酰胆碱的释放量及阻断咳嗽反射，改善呼吸道的高反应性；阿奇霉素通过对肥大细胞脱颗粒的抑制作用减少组胺等物质释放量，通过对 IL-5 抑制作用诱导嗜酸性粒细胞产生凋亡，促进气道炎症消退，调整气道高反应性，从而发挥抗炎、镇咳的作用。将阿奇霉素与盐酸丙卡特罗联合应用于过敏性咳嗽患儿治疗中，其能够有效缓解患儿咳嗽症状，减少激素类药物使用剂量，对提高治疗效果及减轻患儿家长的经济与精神负担均具有重要作用。
2. 孟鲁司特联合盐酸丙卡特罗治疗咳嗽变异性哮喘（CVA），临床效果满意，观察组有效率为84.24%，对照组有效率为61.78%，两组比较差异有统计学意义。孟鲁司特联合盐酸丙卡特罗治疗CVA疗效确切，值得在临床推广应用。
3. 孟鲁司特钠联合盐酸丙卡特罗治疗儿童反复性呼吸道感染后咳嗽，患儿咳嗽消失时间、年感冒次数以及再次感冒后咳嗽持续时间均有所改善，咳嗽的临床控制率也显著提升。
4. 酮替芬及盐酸丙卡特罗在感染后咳嗽患者中治疗效果较好，可以较快控制咳嗽症状，缩短咳嗽时间，促进治愈。
5. 在小儿肺炎患者临床治疗中，运用盐酸氨溴索加盐酸丙卡特罗疗法较为有效，有效率为93%，安全性高，具有推广价值。
6. 盐酸丙卡特罗联合小儿伪麻美芬滴剂治疗喘息性支气管炎疗效确切，可缩短热退时间、咳止时间、喘止时间及肺部体征消失时间，值得推广应用

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