盐酸大观霉素
Yansuan Daguanmeisu
Spectinomycin Hydrochloride
C14H24N207-2HCl-5H20
本品为【2R-(2α,4aβ,5aβ,6β,7β,8B,9a,9w,10aβ)】十氢-4a,7,9-三羟基-2-甲基-6,8- 双甲氨基-4H-吡喃并【2,3-b][1,4】苯并二氧六环-4-酮二盐酸盐五水合物。按无水物计算, 每1mg的效价不得少于779大观霉素单位。
【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末。
本品在水中易溶,在乙醇、乙醚中几乎不溶。
比旋度 取本品,精密称定,加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含100mg的溶液,依法测
定(附录0621),比旋度为+15°至+21°.
【鉴别】(1)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。
(2)本品的水溶液显氯化物鉴别(1)的反应(附录0301).
【检查】结晶性 取本品,依法检查(附录0981),应符合规定。
酸度 取本品,加水制成每1ml中约含10mg的溶液,依法测定(附录0631),pH值应为3.8~5.6.
溶液的澄清度与颜色 取本品5份,各0.75g,分别加水5ml,溶解后,溶液应澄清无色;如 显浑浊,与1号浊度标准液(附录0902)比较,均不得更浓;如显色,与黄色6号标准比色液
(附录0901第一法)比较,均不得更深。
有关物质 临用新制。取大观霉素对照品适量,精密称定,加水溶解并定量稀释制成每1ml中 约含大观霉素分别为17μg、80μg和170μg的溶液作为对照品溶液(1)、(2)、(3).取大观霉素 对照品适量,精密称定,加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含大观霉素10μg的溶液,作为灵敏 度溶液。照高效液相色谱法(附录0512)测定。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(pH值范围 0.8~8.0);以0.1mol/L三氟醋酸溶液为流动相,流速为每分钟0.6ml;用蒸发光散射检测器检测 (高温不分流模式检测器的参考条件: 漂移管温度为110℃,载气流速为每分钟2.6L,增益系数为1; 低温分流模式检测器的参考条件: 漂移管温度为70℃,载气流量为20psi",增益系数为100,喷雾 器模式为加热,动力级别60%;其他模式的检测器可根据实际情况设定).取大观霉素对照品适 量,精密称定,加水溶解并稀释制成每1ml中约含大观霉素3.5mg 的溶液,取20μl注入液相色谱 仪,记录色谱图。对照品溶液的色谱图应与大观霉素标准图谱一致,大观霉素峰与杂质E峰(相 对保留时间约为0.9)间的分离度应不小于1.0.取灵敏度溶液20μl 注入液相色谱仪,记录色谱 图,大观霉素峰峰高的信噪比应大于10.精密量取对照品溶液(1)、(2)、(3)各20μ1,分别注 入液相色谱仪,记录色谱图,以对照品溶液浓度的对数值与相应的峰面积的对数值计算线性回归方 程,相关系数(r)应不小于0.99;另取本品适量,精密称定,加水溶解并定量稀释制成每1ml中 约含大观霉素3.5mg的溶液,同法测定,记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液色 谱图中如有杂质峰,用线性回归方程计算,含杂质D(相对保留时间约为0.7)和杂质E(相对保 留时间约为0.9)均不得过4.0%,其他单个杂质不得过1.0%,杂质总量不得过6.0%,并计算
(4R)-双氢大观霉素(相对保留时间约为1.6)的含量。
水分 取本品,照水分测定法(附录0832第一法A)测定,含水分应为16.0%~20.0%. 炽灼残渣 不得过1.0%(附录0841).
抽针试验 取本品2g,加2%苯甲醇溶液3.2ml,使成混悬液,用装有7号针头的注射器抽取 应能顺利通过,不得阻塞。(供注射用)
可见异物 取本品5份,加微粒检查用水溶解后,依法检查(附录0904),应符合规定。(供 无菌分装用)
psi是指磅力/英守,1bar=14.5psi.
不溶性微粒 取本品3份,依法检查(附录0903),每1g样品中,含10μm及10uμm以上的微 粒不得过6000粒,含25μm及25μm以上的微粒不得过600粒。(供无菌分装用)
细菌内毒素 取本品,依法检查(附录1143),每1mg 大观霉素中含内毒素的量应小于 0.075EU.(供注射用)
无菌 取本品,用适宜溶剂溶解并稀释后,经薄膜过滤法处理,依法检查(附录1101),应符 合规定。(供无菌分装用)
【含量测定】精密称取本品适量,加灭菌磷酸盐缓冲液(pH7.0)定量制成每1ml约含1000 单位的溶液,照抗生素微生物检定法(附录1201)测定。1000大观霉素单位相当于1mg 的 CHaN_0,.
【类别】氨基糖苷类抗生素。
【贮藏】密封,在干燥处保存。
【制剂】(1)盐酸大观霉素可溶性粉 (2)盐酸大观霉素盐酸林可霉素可溶性粉
附:
1.色谱图
盐酸大观霉素参考图谱
2.杂质
杂质A(放线菌胺)
1,3-二脱氧-1,3-双(甲氧基)-肌醇
杂质B(壮观霉素酸)
3及在C 位的差向异构体
CHIN,0.350.36
(2S,3RS,5R)-3-羟基-5-甲基-2-[[(1r,2R,3S,4r,5R,68)-2,4,6-三羟基-3,5-双(甲氨基)环已基〕氧基]-四氢呋喃-3-羧酸
杂质C【(4S)-双氢大观霉素】
(2R,4S,4aS,5αR,6S,7S,8R,9S,9αR,10αS)-2-甲基-6,8-双(甲氨基)十氢-2H-吡喃并 【2,3-6][1,4】苯并二恶英-4,4α,7,9-四醇
(4R)-双氢大观霉素(活性小组分)
CHN0,334.37
(2R,4R,4aS,5aR,65,7S,8R,9S,9aR,10aS)-2-甲基-6,8-双(甲氨基)十氢-2H-吡喃并 【2,3-6][1,4】苯并二喂英-4,4α,7,9-四醇
杂质D(双羟大观霉素)
CHIN0.350.36
(2R,3R,4S,4aS,5αR,6S,7S,8R,9S,9αR,10aS)-2-甲基-6,8-双(甲氨基)十氢-2H-吡喃 并【2,3-6][1,4】苯并二恶英-3,4,4,7,9-五醇
杂质E(N-去甲基大观霉素)
CH2N0,318.32 (2R,4αR,5αR,6S,75,8R,9S,9αR,10aS)-6-氨基-4α,7,9-三羟基-2-甲基-8-(甲氨基)十
氢-4H-吡喃并【2,3-b][1,4】苯并二恶英-4-酮