青霉胺

青霉胺Qmgmei’anPenicillamine

C5H11NO2S
149.2
本品为D-3-巯基缬氨酸，按干燥品计算，含C5H11NO2S不得少于95.0%。
【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末。
本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中不溶^
比旋度 取本品，精密称定，加1mol/L氢氧化钠溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含50mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为-61.0°至-65.0。。
【鉴别】（1）取本品约40mg，加水4ml溶解，加磷钨酸溶液（1→10）2ml，摇匀，放置数分钟后溶液显深蓝色。
（2）取本品与青霉胺对照品，分别加水溶解并稀释制成每1ml中约含2.5mg的溶液，照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水（72:18:18）为展开剂，展开，于105℃干燥10分钟，置碘蒸气缸内5～10分钟，供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液所显的主斑点的位置和颜色相同。
（3）取本品约0.5mg，加盐酸0.5ml与丙酮4ml的混合液温热溶解后，置冰浴中冷却，并以玻棒摩擦管壁使白色沉淀析出，滤过，沉淀用丙酮洗涤，在空气中干燥，取此沉淀物配成1%水溶液，应呈右旋性。
【检査】酸度 取本品，加水制成每1ml中含10mg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为4.0～6.0。
青霉胺二硫化物 取本品约0.125g，精密称定，置100ml量瓶中，加稀释液（取乙二胺四醋酸二钠1.0g，加水溶解并稀释制成1000ml，摇匀）溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取在105℃干燥至恒重的青霉胺二硫化物对照品适量，精密称定，加上述稀释液溶解并定量稀释制成每1ml中约含12. 5μg的溶液，作为对照品溶液；取青霉胺对照品与青霉胺二硫化物对照品各适量，加上述稀释液溶解并稀释制成每1ml中含青霉胺1mg和青霉胺二硫化物0.1mg的溶液作为系统适用性溶液。照高效液相色谱法（通则0512）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸钠己烷磺酸钠溶液[取磷酸二氢钠6.9g和己烷磺酸钠0.2g，加水900ml使溶解，用磷酸溶液（1→10）调节pH值至3.0±0.1，再用水稀释至1000ml，混匀]为流动相；检测波长为210mn，取系统适用性溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，青霉胺峰和青霉胺二硫化物峰间的分离度应大于3.0。精密量取供试品溶液和对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，含青霉胺二硫化物不得过1.0%。
青霉素 照抗生素微生物检定法（通则1201）测定。
培养基的制备胨6.0g，胰酶消化酪蛋白4.0g，酵母浸出粉3.0g，牛肉浸出粉1.5g，葡萄糖1.0g，琼脂15.0g，水1000ml，调节pH值使灭菌后为6.5～6.7，在115℃灭菌30分钟。
试验菌 藤黄微球菌照藤黄微球菌[CMCC（B）28001]项下制备菌液。
对照品溶液的制备 精密称取青霉素对照品适量，加灭菌磷酸盐缓冲液（pH6.0）溶解并定量稀释制成每1ml中含0.02单位的溶液。
供试品溶液的制备 取本品1g，精密称定，置分液漏斗中，加水9ml使溶解，加乙醚10ml与磷酸盐缓冲液（pH2.5）1ml，振摇提取1分钟，分取水层至另一分液漏斗中，用乙醚提取2次，每次10ml，合并醚层，加水9ml及磷酸盐缓冲液（pH2.5）1ml，振摇30秒，弃去水层（以上操作应在6～7分钟内完成）。醚层用10ml灭菌磷酸盐缓冲液（pH6.0）提取3分钟，分取水层5ml为供试品溶液（1），剩余水层加0.1ml青霉素酶（每1ml青霉素酶应大于300万单位）在36～37℃放置1小时作为供试品溶液（2）。
测定法 取双碟不少于4个，每双碟中底层加培养基10ml，菌层加培养基5ml，每双碟安置不锈钢小管6个，分别在对角的两管中滴加对照品溶液、供试品溶液（1）与供试品溶液（2），在29～30℃培养24小时，测量各抑菌圈直径。供试品溶液（1）所致的抑菌圈平均直径不得大于对照品溶液所致抑菌圈的平均直径，供试品溶液（2）不得产生抑菌圈（0.2单位/g）。
干燥失重 取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。
【含量测定】取本品约0.15g，精密称定，加醋酸盐缓冲液（取醋酸钠5.4g，置100ml量瓶中，加水50ml使溶解，用冰醋酸调节pH值至4.6，加水稀释至刻度，摇匀）100ml溶解并稀释至刻度，照电位滴定法（通则0701），以铂电极为指示电极，汞-硫酸亚汞电极为参比电极，用硝酸汞滴定液（0.05mol/L）缓慢滴定至终点。每1ml硝酸汞滴定液（0.05mol/L）相当于7.461mg的C5HnNO2S。
【类别】重金属解毒药。
【贮藏】密封保存。
【制剂】青霉胺片