头孢硫脒

头孢硫脒ToubaoliumiCefathiamidine

本品为（6R，7R）-3-[（乙酰氧基）甲基]-7-[α-（N，N-二异丙基脒硫基）乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0] 辛-2-烯-2-甲酸内铵盐。按无水物计算，含C₁₉H₂₈N₄O₆S₂不得少于97.0% 。
【性状】 本品为白色或类白色结晶性粉末；几乎无臭，有引湿性。
本品在水中极易溶解，在乙醇中微溶，在丙酮或乙醚中不溶。
比旋度 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+135°至+145°。
【鉴别】 （1）取本品与头孢硫脒对照品适暈，分别加水溶解并制成每1ml中约含20mg的溶液，作为供试品溶液与对照品溶液，取对照品溶液和供试品溶液等量混合，作为混合溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述三种溶液各1μl，分别点于同一硅胶G薄层板[取硅胶G2.5g，加含1%羧甲基纤维素钠的磷酸盐缓冲液（pH5.8）适量，调浆制板，经105℃活化1小时，放入干燥器中备用]上，以新鲜制备的甲醇-异丙醇-磷酸盐缓冲液（pH5.8）（7：2：1）滤过后为展开剂，展开，晾干，100℃加热30分钟，置碘蒸气中显色。供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液主斑点的位置和颜色相同，混合溶液应显单一斑点。
（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集924 图）一致。
以上（1）、（2）两项可选做一项。
【检查】 结晶性取本品少许，依法检查（通则0981），应符合规定。
酸度 取本品，加水制成每1ml中含0.1g的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为4.0～6.0。
溶液的澄清度与颜色 取本品5份，分别加水制成每1ml中含0.1g的溶液，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色6号标准比色液（通则0901第一法）比较，均不得更深。
有关物质 取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液，作为对照溶液；精密量取对照溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含0.5μg的溶液，作为灵敏度溶液。取杂质C对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.25μg的溶液作为杂质C对照品溶液。照高效液相色谱法（通则0512）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（Kromasil 100-5C18，4.6mm×250mm，5μm或效能相当的色谱柱）；以磷酸盐缓冲液（取无水磷酸氢二钠2.76g，枸橼酸1.29g，加水溶解并稀释成1000ml）-乙腈（86：14）为流动相；检测波长为254nm。取含量测定项下系统适用性溶液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，杂质D峰（相对保留时间约为0.9）与头孢硫脒峰间的分离度应符合要求。取灵敏度溶液10μl注入液相色谱仪，主成分色谱峰峰高的信噪比应大于10。再精密量取供试品溶液、对照溶液与杂质C对照品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，杂质C峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.1倍（0.1%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（1.5%）。供试品溶液色谱图中小于灵敏度溶液主峰面积0.5倍的峰忽略不计。
残留溶剂 取本品0.2g，精密称定，置顶空瓶中，精密加水2ml使溶解，密封，作为供试品溶液；精密称取甲醇、乙醇、丙酮、 二氯甲烷各适量，加水定量稀释制成每1ml中含甲醇0.3mg、 乙醇0.5mg、丙酮0.5mg、二氯甲烷0.06mg的混合溶液，精密量取2ml置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱，起始温度为40℃，待二氯甲烷洗脱后，以每分钟30℃的速率升温至150℃，维持5分钟；进样口温度为200℃；检测器温度为250℃；顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为30分钟；取对照品溶液顶空进样，各峰间的分离度均应符合要求。取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，甲醇、乙醇、丙酮与二氯甲烷的残留量均应符合规定。
水分 取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过1.5%。
可见异物 取本品5份，每份各2g，加微粒检查用水溶解，依法检查（通则0904），应符合规定。（供无菌分装用）
不溶性微粒 取本品3份，加微粒检查用水制成每1ml中含80mg的溶液，依法检查（通则0903），每1g样品中含10μm及10μm以上的微粒不得过6000粒，含25μm及25μm 以上的微粒不得过600粒。（供无菌分装用）
细菌内毒素 取本品，依法检查（通则1143），每1mg头孢硫脒中含内毒素的量应小于0.075EU。（供注射用）
无菌 取本品，用适宜溶剂溶解并稀释后，经薄膜过滤法处理，依法检查（通则1101），应符合规定。（供无菌分装用）
【含量测定】 照高效液相色谱法（通则0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取无水磷酸氢二钠2.76g、枸橼酸1.29g，加水溶解并稀释成1000ml）-乙腈（80：20）为流动相；检测波长为254nm。取头孢硫脒对照品适量，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液，在90℃水浴中加热30分钟，放冷，作为系统适用性溶液，取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图，头孢硫脒峰与杂质D峰（相对保留时间约为1.3）间的分离度应大于2.0。
测定法 取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取头孢硫脒对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
【类别】 β-内酰胺类抗生素，头孢菌素类。
【贮藏】 密封，在冷暗干燥处保存。
【制剂】 注射用头孢硫脒
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附：
杂质C

3-[（乙酰氧基）甲基]-7-溴乙酰氨基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸
杂质D

2-氧代-[[（5aR，6R）-1，4，5a，6-四氢-1，7-二氧代-3H，7H-氮杂环丁二烯并[2，1-b]呋喃并[3，4-d] [1，3]噻嗪-6-基]氨基]乙基-N，N'-二异丙基硫脲