延胡索酸泰妙菌素

0人阅读 0人评论收藏 2017/1/20 9:24:18 作者: 兽药典委员会来源: 国家兽药标准

延胡索酸泰妙菌素

Yanhusuosuan Taimiaojunsu
Tiamulin Fumarate

C₂₈H₄₇NO₄S·C₄H₄O₄ 609.82

本品为（3aS，4R，5S，6S，8R，9R，9aR，10R）-6-乙烯基-5-羟基-4，6，9，10-四甲基-1-氧代十氢-3a，9-丙基-3aH-环戊环辛烯基-8-基〔〔2-（二乙基胺）乙基〕硫〕醋酸酯氢（E）丁烯二酸盐。按干燥品计算，含延胡索酸泰妙菌素（C₂₈H₄₇NO₄S·C₄H₄O₄）应为96.5%-102.0%。

【性状】本品为白色至浅黄色结晶性粉末。

本品在乙醇中易溶，在水或甲醇中溶解。

熔点本品的熔点（附录51页）为146-152°C。

比旋度取本品，精密称定，加二氧六环使溶解并定量稀释制成每1ml中约含5mg的溶液，依法测定（附录53页），比旋度为+24°至+28°。

【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（2）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。

【检查】酸度取本品，加水制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（附录56页），pH值应为3.1-4.1。

吸光度取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含50mg的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录26页）在650nm的波长处测定吸光度，应不得过0.03，在400nm的波长处测定吸光度，应不得过0.15。

有关物质取本品约0.2g，精密称定，置50ml量瓶中，加混合溶剂〔碳酸铵缓冲液（取碳酸铵10.0g，加水使溶解，加10%高氯酸溶液22ml，加水稀释至1000ml，用浓氨溶液调节pH值至10.0）-乙腈（50:50）〕使溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用上述混合溶剂稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；取含有杂质D的延胡索酸泰妙菌素对照品约0.2g，置50ml量瓶中，加入上述混合溶剂使溶解并稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性试验溶液；另取延胡索酸约40mg，置50ml量瓶中，加入上述混合溶剂使溶解并稀释至刻度，摇匀，作为延胡索酸对照溶液；取峰鉴定用泰妙菌素对照品（含有杂质B、C、D、F、H和I的延胡索酸泰妙菌素）约4mg，加上述混合溶剂1ml溶解后，摇匀，作为杂质鉴定对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20ul，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%；再精密量取上述溶液各20ul，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。系统适用性试验溶液色谱图中的泰妙菌素峰和杂质D峰之间的分离度应符合要求。杂质鉴定对照品溶液色谱图中的杂质G、A、H、I、J、K、B、L、C、F、M、D、S、T和E相对泰妙菌素峰的保留时间，分别为0.2、0.22、0.23、0.3、0.4、0.45、0.5、0.65、0.66、0.8、0.85、1.1、1.4、1.6 和 2.4。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，杂质B、H峰面积分别不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（1.5%）；杂质A、C、D、 E、F、G、I、J、K、L、M、S与T的峰面积分别不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）；其他杂质峰面积不大于对照溶液主峰面积的0.2倍（0.2%）；各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3倍（3.0%）（供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0. 1倍的峰忽略不计；延胡索酸对照溶液色谱图中出现的色谱峰忽略不计）。

干燥失重取本品，在l05°C干燥至恒重，减失重量不得过0.5% （附录78页）。

炽灼残渣取本品1.0g，依法检查（附录80页），遗留残渣不得过0.2%。

重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（附录75页第二法），含重金属不得过百万分之十。

【含量测定】照高效液相色谱法（附录36页）测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（Phenomenex Lima^?C₁₈；150mm×4.6mm，5um）；以乙腈-碳酸铵缓冲液（取碳酸铵10.0g加水使溶解，加10%高氯酸溶液22ml，用水稀释至1000ml，用浓氨溶液调节pH值至10.0）-甲醇（21:30:49）为流动相；检测波长为212nm。理论板数按泰妙菌素峰计算不低于2000。

测定法取本品约0.2g,精密称定，置50ml量瓶中，加上述混合溶剂使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取20ul注入液相色谱仪，记录色谱图；另取延胡索酸泰妙菌素对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算供试品中C₂₈H₄₇NO₄S·C₄H₄O₄的含量。

【作用与用途】抗生素类药。用于鸡慢性呼吸道病；猪支原体肺炎和放线菌性胸膜肺炎，也可用于猪密螺旋体性痢疾和猪增生性肠炎（猪回肠炎）。

【注意事项】1.禁止与莫能菌素、盐霉素等聚醚类抗生素合用。

2.使用者应避免药物与眼及皮肤接触。

【贮藏】密闭，在干燥处保存。

【制剂】（1）延胡索酸泰妙菌素可溶性粉；（2）延胡索酸泰妙菌素预混剂。

【有效期】5年。

【生产企业】瑞士诺华公司意大利Sandoz生产厂（Sandoz Industrial Products S.P.A）.

附杂质：

确定的杂质：A、B、C、D、E、F、G、H、I、J、K、L、M、S 和 T。

其他可检测出的杂质：N、0、P、Q和R。

A. R1=R2=H: （3aS, 4R，5S，6S，8R，9R，9aR，10R）-6-乙烯基-5，8-二羟基-4，6，9, 10-四甲基八氢-3a，9-丙基-3aH-环戊环辛烯基-1（4H）-酮（妙林）

G.Rl=C0-CH₂OH，R2=H: （3aS，4R，5S，6S，8R，9R，9aR，10R）-6-乙烯基-5-羟基- 4, 6, 9, 10-四甲基-1-氧代十氢-3a，9-丙基-3aH-环戊环辛烯基-8-基-羟基乙酸酯（截短侧耳素）

J. Rl=C0-CH₃, R2=H: （3aS，4R，5S，6S，8R，9R，9aR，10R）-6-乙烯基-5-羟基-4, 6, 9, 10-四甲基-1-氧代十氢-3a，9-丙基-3aH-环戊环辛烯基-8-基-乙酸酯（妙林14-乙酸酯）

K. R1=H，R2=C0-CH₃: （3aS，4R，5S，6S，8R，9R，9aR，10R）-6-乙烯基-8-羟基-4, 6, 9, 10-四甲基-1-氧代十氢-3a，9-丙基-3aH-环戊环辛烯基-5-基-乙酸酯（妙林11-乙酸酯）

L.Rl=CO-CH₂-O-SO₂-C₆H₄-pCH₃, R2=H：（3aS, 4R, 5S, 6S, 8R, 9R, 9aR, 10R）-6-乙烯基-5-羟基-4，6, 9，10-四甲基-1-氧代十氢-3a, 9-丙基-3aH-环戊环辛烯基-8-基-〔〔（4-甲基苯基）磺酰基〕氧基〕乙酸酯（截短侧耳素22-甲苯磺酸酯）

M.Rl=R2=C0-CH₃: （3aS，4R，5S，6S，8R，9R，9aR，10R）-6-乙烯基-4，6，9，10-四甲基-1-氧代十氢-3a，9-丙基-3aH-环戊环辛烯-5, 8-二基-二乙酸酯（妙林11，14-二乙酸酯）

P.Rl=CO-CH₂-O-SO₂-C₆H₅, R2=H: （3aS，4R，5S，6S，8R，9R，9aR，10R）-6-乙烯基-5-羟基-4, 6, 9, 10-四甲基-1-氧代十氢-3a，9-丙基-3aH-环戊环辛烯基-8-基-〔（苯基磺酰基）氧基〕乙酸酯

T.Rl=C0-CH₂-[S-CH₂-CH₂-]₂N （C₂H₅）₂, R2=H：（3aS，4R，5S，6S，8R，9R，9aR，10R）-6-乙烯基-5-羟基-4, 6, 9, 10-四甲基-1-氧代十氢-3a，9-丙基-3aH-环戊环辛烯基-8-基-〔〔2-〔〔2-（二乙基胺）乙基〕硫烷基〕乙基〕硫烷基〕乙酸酯

B.R=CH₂-C₆H₅: 2-（苄基硫）-N，N-二乙基乙胺

C.R=S-CH₂-CH₂-N（C₂H₅）₂: 2, 2^,-（二硫-1，2-二基）双（N，N-二乙基乙胺）

O.R= H:2-（二乙基胺）乙硫醇

D. （3aS，4R，5S，6S，8R，9R，9aR，10R）-6-乙烯基羟基-4，6，9，10-四甲基-5-氧代十氢-3a，9-丙基-3aH-环戊环辛烯基-8-基-〔〔2-（二乙基胺）乙基〕硫〕乙酸酯

E. （3aS，4R，5S，6S，8R，9R，9aR，10R）-6-乙烯基-4，6，9，10-四甲基-1，5-二氧代十氢-3a，9-丙基-3aH-环戊环辛烯基-8-基-〔〔2-（二乙基胺）乙基〕硫〕乙酸酯（11-氧泰妙菌素）

F.相对保留时间约为0.8的未知结构杂质

H.（2E） -4-〔（2RS） -2-〔（3aS，4R，5S，6S，8R，9R，9aR，10R）-8-〔〔〔〔2 -（二乙基胺）乙基〕硫烷基〕乙酰基〕氧〕-5-羟基-4, 6, 9, 10-四甲基-1-氧代十氢-3a，9-丙基-3aH-环戊环辛烯基-6-基〕-2-羟基乙氧基〕-4-氧代-2-丁烯酸（19, 20-二羟基泰妙菌素20-延胡索酸酯）

I.（2E） -4-〔〔（3aS，4R，5S，6S，8R，9R，9aR，10R）-8-〔〔〔〔2-（二乙基胺）乙基〕硫〕乙酰基〕氧〕-6-乙烯基-1，5-二羟基-4, 6, 9, 10-四甲基十氢-3a，9-丙基-3aH-环戊环辛烯基-2-基〕氧基〕-4-氧代-2-丁烯酸（2，3-二羟基泰妙菌素2-延胡索酸酯）