盐酸头孢甲肟

盐酸头孢甲肟Yansuan ToubaojiawoCefmenoxime Hydrochloride

（C16H17N9O5S3）2·HCl 1059.58
本品为（6R，7R）-7-[（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-甲氧亚氨基乙酰氨基]-3-[[（l-甲基-1H-四氮唑-5-基）硫基]甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0 ]辛-2-烯-2-甲酸盐酸盐 （2：1）。按无水物计算，含头孢甲肟（C16H17N905S3）不得少于89.0%。
【性状】本品为白色至淡黄色结晶或结晶性粉末；有引湿性。
本品在甲酰胺中易溶，在甲醇中微溶，在水中极微溶解， 在乙醇中不溶；在pH6.8磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾6.4g与磷酸氢二钠18.9g，加水750ml溶解，用1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至6.8±0.1，加水稀释至1000ml）中易溶。
比旋度 取本品，精密称定，加上述pH6.8磷酸盐缓冲液溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为一27o至一35o 。
吸收系数 取本品，精密称定，加上述pH6.8磷酸盐缓冲液溶解并定量稀释制成每1ml中约含15μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在257nm的波长处测定，吸收系数（E1%1cm）为335～360。
【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（2）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。
（3）取本品10mg，加0.5%碳酸钠溶液1ml溶解，再加冰醋酸5ml及硝酸银试液2滴，生成白色沉淀。
【检查】酸度 取本品，加水制成每1ml中约含10mg 的混悬液，依法测定（通则0631），pH值应为2.5～4.0。
溶液的澄清度与颜色 取本品5份，各0.55g，分别加2%碳酸钠溶液5ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色7号标准比色液（通则0901第一法）比较，均不得更深。
有关物质 临用新制。取本品约20mg，精密称定，加上述pH6.8磷酸盐缓冲液4ml使溶解后，用流动相A稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液适量，用流动相A定量稀释制成每1ml中约含2μg的溶液，作为对照溶液；精密称取1-甲基-5-巯基四氮唑对照品适量，加流动相A溶解并定量稀释制成每1ml中约含2μg的溶液，作为1-甲基-5-巯基四氮唑对照品溶液。照高效液相色谱法（通则0512）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（4.6mm×250mm，5μm或效能相当的色谱柱）；流动相A为水-冰醋酸-乙腈（85：1.7：15），流动相B为水-冰醋酸-乙腈（50：1.7：50），按下表进行线性梯度洗脱；检测波长为254mn。取头孢甲肟对照品10mg，加1mol/L氢氧化钠溶液0.5ml，放置30分钟，加1mol/L盐酸溶液0.5ml中和，加上述pH6.8磷酸盐缓冲液2ml使溶解，用流动相A稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，头孢甲肟峰的保留时间约为10分钟，头孢甲肟峰与相邻分解产物峰（相对保留时间约为0.77）间的分离度应大于4.5。取头孢甲肟对照品约20mg，加上述pH6.8磷酸盐缓冲液4ml使溶解，用1-甲基-5-巯基四氮唑对照品溶液稀释制成每1ml中约含头孢甲肟0.2mg的溶液，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，头孢甲肟峰与1-甲基-5-巯基四氮唑峰间的分离度应大于12.0。精密量取供试品溶液、1-甲基-5-巯基四氮唑对照品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，含1-甲基-5-巯基四氮唑按外标法以峰面积计算，不得过1.0%；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3倍（3.0%）。供试品溶液色谱图中小于对照溶液主峰面积0.1倍的峰忽略不计。
时间（分钟） 流动相A（%） 流动相B（%）
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100
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10
100
0

40
0
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头孢甲肟聚合物 照分子排阻色谱法（通则0514）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用葡聚糖凝胶G-10 （40～120μm）为填充剂，玻璃柱内径1.0～1.4cm，柱长30～45cm。 以pH7.0的0.1mol/L磷酸盐缓冲液[0.1mol/L磷酸氢二钠溶液-0.1mol/L磷酸二氢钠溶液（61：39）]为流动相A，以水为流动相B，流速约为每分钟1.0ml，检测波长为254nm。取0.2mg/ml蓝色葡聚糖2000溶液100～200μl，注入液相色谱仪，分别以流动相A、B为流动相，记录色谱图，理论板数按蓝色葡聚糖2000峰计算均不低于700，拖尾因子均应小于2.0。 在两种流动相系统中，蓝色葡聚糖2000峰的保留时间比值应在0.93～1.07之间，对照溶液主峰和供试品溶液中聚合物峰与相应色谱系统中蓝色葡聚糖2000峰的保留时间的比值均应在0.93～1.07之间。取盐酸头孢甲肟约0.2g与无水碳酸钠40mg，置10ml量瓶中，加0.2mg/ml的蓝色葡聚糖2000溶液溶解并稀释至刻度，摇匀。取100～200μl注入液相色谱仪，用流动相A进行测定，记录色谱图。高聚体的峰高与单体和高聚体之间的谷高比应大于1.5。另以流动相B为流动相，精密量取对照溶液100～200μl，连续进样5次，峰面积的相对标准偏差应不大于5.0%。
对照溶液的制备 取头孢甲肟对照品约21mg，精密称定，置500ml量瓶中，加pH7.0磷酸盐缓冲液5ml使溶解，用水稀释至刻度，摇匀。
测定法 取本品约0.2g与无水碳酸钠50mg，精密称定，置10ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。立即精密量取100～200μl注入液相色谱仪，以流动相A为流动相进行测定，记录色谱图。另精密量取对照溶液100～200μl注入液相色谱仪，以流动相B为流动相，同法测定。按外标法以头孢甲肟峰面积计算，头孢甲肟聚合物的量不得过0.5%。
残留溶剂 取本品约0.1g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入N，N-二甲基甲酰胺2ml使溶解，密封，作为供试品溶液；取四氢呋喃、二氯甲烷、乙酸乙酯和乙醇各适量，精密称定，用N，N-二甲基甲酰胺定量稀释制成每1ml中分别约含0.036mg、0.03mg、0.25mg和0.25mg的混合溶液，精密量取2.0ml，置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定，以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱，起始温度为60℃，维持10分钟，再以每分钟20℃的速率升至180℃，维持2分钟；检测器温度为250℃；进样口温度为200℃。顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为30分钟。取对照品溶液顶空进样，各峰之间的分离度应符合要求。取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图，按外标法以峰面积计算。四氢呋喃、二氯甲烷、乙酸乙酯与乙醇的残留量均应符合规定。
水分 取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过1.5%。
重金属 取本品1.0g，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。
可见异物 取本品5份，每份各2.0g，加0.5%碳酸钠溶液（经0.45μm滤膜滤过）溶解，依法检查（通则0904）应符合规定。（供无菌分装用）
不溶性微粒 取本品，加0.5%碳酸钠溶液（经0.45μm滤膜滤过）溶解并稀释制成每1ml中约含20mg的溶液，依法检查（通则0903），每1g样品中含10μm及10μm以上的微粒不得过6000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得过600粒。 （供无菌分装用）
细菌内毒素 取本品，加碳酸钠溶液（称取经170℃加热4小时以上的碳酸钠2.0g，加注射用水溶解并稀释至100ml）溶解并稀释制成每1ml中约含头孢甲肟80mg的溶液，依法检查（通则1143），每1mg头孢甲肟中含内毒素的量应小于0.083EU。（供注射用）
无菌 取本品，加2%无菌碳酸钠溶液溶解并稀释制成每1ml中含10mg的溶液，经薄膜过滤法处理，用pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液分次冲洗（每膜不少于800ml），以大肠埃希菌为阳性对照菌，依法检查（通则1101），应符合规定。 （供无菌分装用）
【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水-冰醋酸-乙腈（85：1.7：15）为流动相；检测波长为254nm。取头孢甲肟对照品10mg，加1mol/L氢氧化钠溶液0.5ml，放置30分钟，加1mol/L盐酸溶液0.5ml中和，加pH6.8磷酸盐缓冲液2ml使溶解，用流动相稀释制成每1ml中约含40μg的溶液，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，头孢甲肟峰的保留时间约为10分钟，头孢甲肟峰与相邻分解产物峰 （相对保留时间约为0.77）间的分离度应大于4.5。
测定法 取本品约20mg，精密称定，加上述pH 6.8磷酸盐缓冲液4ml使溶解，用流动相定量稀释制成每1ml中约含40μg的溶液，作为供试品溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取头孢甲肟对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算出供试品中C16H17N9O5S3的含量。
【类别】β-内酰胺类抗生素，头孢菌素类。
【贮藏】密封，在凉暗干燥处保存。
【制剂】注射用盐酸头孢甲肟