盐酸齐拉西酮

盐酸齐拉西酮Yansuan Qilaxito ngZiprasidone Hydrochloride

本品为5-[2-[4-（1，2-苯并异噻唑-3-基）-1-哌嗪基]乙基]-6-氯-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮盐酸盐半水合物。按无水与无溶剂物计算，含C₂₁H₂₁ClN₄OS.HCl应为98.0%～102.0%。
【性状】 本品为白色至淡橙红色结晶性粉末；有引湿性；无臭。
本品在N，N-二甲基甲酰胺或甲醇中微溶，在二氯甲烷、无水乙醇或水中不溶。
【鉴别】 （1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（2）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。
（3）本品的乙醇溶液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。
【检查】 有关物质I 取本品适量，加甲醇-水-盐酸（20：5：0.01）溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用上述溶剂定量稀释制成每1ml中约含2.5μg的溶液，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的1.5倍。供试品溶液色谱图中齐拉西酮峰前如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.5%）。
有关物质II 分别取有关物质I项下的供试品溶液与对照溶液作为供试品溶液与对照溶液，照高效液相色谱法（通则0512）试验，用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾6.8g，加水900ml溶解后，用5mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至6.0，加水至1000ml）-乙腈-甲醇（8：11：1）为流动相，检测波长为229nm。精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。供试品溶液色谱图中齐拉西酮峰后如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.5%）。
有关物质I与有关物质II项下各杂质的总量不得过1.5%。
残留溶剂 取本品0.25g，精密称定，精密加二甲基亚砜5ml溶解，作为供试品溶液；另精密称取甲醇、乙醇、正己烷、N，N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、甲苯与四氢呋喃各适量，加二甲基亚砜定量稀释制成每1ml中分别约含150μg、250μg、14.5μg、44μg、30μg、44.5μg与36μg的混合溶液，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（通则0861第三法）试验，用聚乙二醇（PEG-20M）（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为40℃，维持20分钟，再以每分钟10℃的速率升温至220℃，维持4分钟；检测器温度为250℃；进样口温度为180℃。精密量取供试品溶液与对照品溶液各1μl，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，甲醇、乙醇、正己烷、N，N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、甲苯与四氢呋喃的残留量均应符合规定。
水分 取本品，照水分测定法（通则0832 第一法1）测定，含水分应不得过3.0%。
炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。
重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。
【含量测定】 照高效液相色谱法（通则0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾6.8g，加水900ml溶解后，用磷酸调节pH值至3.0，加水至1000ml）-甲醇（3：2）为流动相；检测波长为229nm。理论板数按齐拉西酮峰计算不低于2000。
测定法 取本品约23mg，精密称定，置50ml量瓶中，加60%甲醇溶液适量，振摇使溶解，并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取盐酸齐拉西酮对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
【类别】 抗精神病药。
【贮藏】 密封，在干燥处保存。
【制剂】 （1）盐酸齐拉西酮片 （2）盐酸齐拉西酮胶囊