盐酸阿糖胞苷

盐酸阿糖胞苷Yansuan AtangbaoganCytarabine Hydrochloride

C₉H₁₃N₃O₅.HCl 279.68
本品为1-β-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2（1H）-嘧啶酮盐酸盐。按干燥品计算，含C₉H₁₃N₃O₅.HCl应为98.0%～102.0%。
【性状】本品为白色或类白色细小针状结晶或结晶性粉末。
本品在水中极易溶解，在乙醇中略溶，在乙醚中几乎不溶。
熔点 本品的熔点（通则0612）为189～195°C，熔融同时分解。
比旋度 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含10mg的溶液，依法测定（通则0621），按干燥品计算，比旋度为+127°至+133°。
【鉴别】（1）取本品适量，加盐酸溶液（9→1000）溶解并稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在280nm的波长处有最大吸收，在241nm的波长处有最小吸收。
（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集361图）一致。
（4）本品的水溶液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。
【检查】溶液的澄清度与颜色 取本品1.2g，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓；如显色，与黄色2号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。
含氯量 取本品约0.30g，精密称定，加水50ml与稀硝酸2ml溶解后，照电位滴定法（通则0701），用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于
3.545mg的氯（Cl）。按干燥品计算，含氯量应为12.4%～12.9%。
有关物质 取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含5mg的溶液，作为供试品溶液；取盐酸阿糖胞苷对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含5μg的溶液，作为对照品溶液。照高效液相色谱法（通则0512）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（4.6mmX250mm，5μm）；以磷酸盐缓冲液（pH7.0）（取0.02mol/L磷酸二氢钠溶液与0.02mol/L磷酸氢二钠溶液等体积混合后，用0.1mol/L氢氧化钠溶液或0.1mol/L磷酸溶液调节pH值至7.0）-甲醇（98：2）为流动相A，以磷酸盐缓冲液（pH7.0）-甲醇（70：30）为流动相B，按下表进行梯度洗脱；检测波长为254mn。另取盐酸阿糖胞苷与尿苷适量，加水溶解并稀释制成每1ml中各含5mg与20μg的溶液，作为系统适用性溶液。取20μl注入液相色谱仪，调整色谱系统。阿糖胞苷峰与尿苷峰的分离度应符合要求。精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。尿嘧啶峰、尿苷峰和阿糖尿苷峰对阿糖胞苷峰的相对保留时间分别约为0.55、1.14和1.62，尿嘧啶峰、尿苷峰和阿糖尿苷峰对阿糖胞苷峰的校正因子分别为2.9、1.72和1.54；对阿糖胞苷峰的相对保留时间约为0.38和0.43的色谱峰的校正因子均为1.72，其他杂质峰的校正因子均按1.1计算。

时间（分钟）
流动相A（%）
流动相B（%）
0
100
0
10
100
0
20
0
100
25
0
100
30
100
0
50
100
0
供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，按下式计算，尿嘧啶和尿苷均不得过0.1%；阿糖尿苷不得过0.3%；其他单个杂质均不得过0.1%；所有杂质的总和不得过0.3%。
100（C/W）（r_t/Fr_s）
式中C为对照品溶液中盐酸阿糖胞苷浓度，mg/ml；
W为供试品溶液浓度，mg/ml；
r_t为供试品溶液中各杂质峰的峰面积；
r_s为对照品溶液中阿糖胞苷峰面积；
F为各杂质的校正因子。
残留溶剂 取本品约0.2g，精密称定，置顶空瓶中，精密加水5ml使溶解，密封，摇匀，作为供试品溶液；取甲醇与乙醇各适量，精密称定，用水稀释制成每1ml中分别约含甲醇120μg、乙醇200μg的溶液，精密量取5ml，置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液；另取丁酮与异丙醇各适量，置同一量瓶中，用水稀释制成每1ml中分别约含10μg的溶液，量取5ml，置顶空瓶中，密封，作为系统适用性溶液。照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定，采用聚乙二醇（或极性相近）为固定液的毛细管柱；起始温度为60℃，维持6分钟，以每分钟8℃的速率升温至100℃，维持20分钟；进样口温度为200°C；检测器温度为230℃；顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为30分钟。取系统适用性溶液顶空进样，调整色谱系统，丁酮峰与异丙醇峰的分离度应符合要求。取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。按外标法以峰面积分别计算，甲醇与乙醇的残留量均应符合规定。
干燥失重 取本品，置五氧化二磷干燥器中，减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。
炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.5%。
重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。
【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶（4.6mm×250mm，5μm）为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取0.0106mol/L磷酸二氢钠溶液与0.0104mol/L磷酸氢二钠溶液等体积混合）-甲醇（95：5）为流动相；检测波长为254nm。取盐酸阿糖胞苷与阿糖尿苷各适量，置同一量瓶中，加水溶解并稀释制成每1ml中分别含0.1mg的溶液，取10μl注入液相色谱仪，调整色谱系统，阿糖胞苷峰与阿糖尿苷峰的分离度应大于2.5。
测定法 取本品约50mg，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取1μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取盐酸阿糖胞苷对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
【类别】抗肿瘤药。
【贮藏】遮光，密封，在冷处保存。
【制剂】注射用盐酸阿糖胞苷