盐酸纳洛酮

盐酸纳洛酮Yansuan Naluoto ngNaloxone Hydrochloride

C₁₉H₂₁NO₄.HCl?2H₂O 399.87
本品为17-烯丙基-4，5α-环氧基-3，14-二羟基吗啡喃-6-酮盐酸盐二水合物。按干燥品计算，含C₁₉H₂₁NO₄.HCl应为98.0%～102.0%。
【性状】本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭。
本品在水中易溶，在甲醇中溶解，在三氯甲烷或乙醚中几乎不溶。
比旋度 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含25mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为-170°至-181°。
【鉴别】（1）取本品约2mg，置小试管中，加枸橼酸醋酐试液3～4滴，在80～90℃水浴中加热3～5分钟，即显紫红色。
（2）取本品约1mg，加水1ml溶解后，加稀铁氰化钾试液1滴，即显蓝绿色。
（3）在105℃下干燥至恒重，本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集646图）一致。
（4）本品显氯化物的鉴别反应（通则0301）。
【检查】含氯量 取本品约0.30g，精密称定，加甲醇30ml溶解后，加水5ml与荧光黄指示液6～7滴，用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显粉红色。每1ml硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于3.545mg的Cl。按干燥品计算，含氯量应为9.54%～9.94%。
有关物质 取本品，精密称定，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含5mg的溶液，作为供试品溶液；取（-）-4，5α-环氧基-3，14-二羟基吗啡喃-6-酮对照品（杂质Ⅰ）适量，精密称定，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，作为对照品溶液；精密量取供试品溶液1ml与对照品溶液5ml，置同一200ml量瓶中，用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。另取盐酸纳洛酮对照品适量，加0.1md/L盐酸溶液溶解并制成每1ml中约含0.2mg的溶液，取10ml置25ml量瓶中，加0.4%三氯化铁溶液1ml，置水浴中加热10分钟，放冷，用水稀释至刻度，摇匀，作为含2，2'-双纳洛酮（杂质Ⅱ）的系统适用性溶液。照高效液相色谱法（通则0512）试验。用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-四氢呋喃-5mmol/L辛烷磺酸钠溶液（用磷酸调节pH值至2.0）（20：40：940）为流动相A，以乙腈-四氢呋喃-5mmol/L辛烷磺酸钠溶液（用磷酸调节pH值至2.0）（255：60：685）为流动相B，按下表进行梯度洗脱；流速为每分钟1.5ml；检测波长为230nm；柱温为40℃。取系统适用性溶液10μl注入液相色谱仪，出峰顺序依次为纳洛酮与杂质Ⅱ，纳洛酮峰的保留时间约为14分钟；取对照溶液10μl注入液相色谱仪，杂质Ⅰ峰与纳洛酮峰的分离度应大于4.0，精密量取对照溶液与供试品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱中如有与杂质Ⅰ保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.5%；如有与杂质Ⅱ保留时间一致的色谱峰，其峰面积乘以校正因子0.53，不得大于对照溶液中纳洛酮峰面积（0.5%）；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中纳洛酮峰面积（0.5%）；各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中纳洛酮峰面积的2倍（1.0%）。供试品溶液色谱图中小于对照溶液中纳洛酮峰面积0.05倍的色谱峰忽略不计。
时间（分钟）
流动相A（%）
流动相B（%）
0
100
0
40
0
100
50
0
100
干燥失重 取本品0.5g，先在90℃干燥4小时，再在105℃干燥至恒重，减失重量不得过11.0%（通则0831）。
【含量测定】取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸40ml和醋酐10ml超声使溶解后，放冷，照电位滴定法（通则0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于36.38mg的C₁₉H₂₁NO₄.HCl。
【类别】吗啡拮抗药。
【贮藏】遮光，密封保存。
【制剂】盐酸纳洛酮注射液

附：
杂质Ⅰ

C₁₆H₁₇NO₄ 287.31
（-）-4，5α-环氧基-3，14-二羟基吗啡喃-6-酮

杂质Ⅱ

C₃₂H₃₂N₂O₈ 572.61
2，2'-双纳洛酮