注射用硫酸链霉素
Strepto myciai Sulfas pro Injectione
本品为硫酸链霉素的无菌粉末，含链霉素的效价应为标示量的90～l10%。每1 mg的效价按干燥品计算应不低于720个链霉素单位。
常用制品：（1）每瓶内含链霉素碱0.75 g（按C21H39O12N7计算）；（2）每瓶内含1g；（3）每瓶内含2g。
【原料与用量】
每支内装无菌硫酸链霉素相当于链霉素碱0.75 g，1 g或2 g。
【制法】将硫酸链霉素无菌粉末，在无菌分装室分装于预先洗净灭菌的玻璃小瓶内，加胶塞，轧盖，检查，印字（或贴标签），包装，即得。
【作用与用遮】链霉素对多数革兰氏阳性菌和阴性菌有抑制作用，特别对革兰氏阴性杆菌和结核杆菌的抑制作用更为显著。对一些青霉素无效的大肠杆菌、沙门氏菌属、土拉仑斯菌和鼠疫杆菌等亦敏感。本品常用于急性结核杆菌传染，特别是结核性脑膜炎、喉结核、粟粒结核等均能奏效，也用于百日咳、鼠疫、土拉热以及肺炎杆菌、大肠杆菌等革兰氏阴性菌感染的疾病。
【用法与用量】常用量肌内注射成人一日500000～1000000单位。
【注意】（1）不能与百尔定、握母那丁等药混用。
（2）对青霉素过敏者慎用。年老听力障碍者慎用。
（3）使用中如发生听力减退者应考虑停用。
（4）注射本品后，如发生休克样反应时，可选用葡萄糖酸钙、肾上腺素等注射液。血压下降时，可用去甲肾上腺素4 mg混入5%葡萄糖注射液200 ml静滴，但不得使用氯丙嗪等中枢神经抑制剂。
（5）不适用于上呼吸道感染、支气管哮喘性支气管炎及盛冒、流感等病毒感染。
【贮藏】凉暗处保存。
【注解】1.链霉素系灰色链丝菌（Strepto myces griseus）生长时所产生的一种抗菌素，为一种有机的盐基，能与多种酸类形成盐类，在临床上用其盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐及盐酸盐和氯化钙的结晶形复盐等。链霉素盐类为白色粉末，无嗅可带微嗅，味微苦，极易溶于水，不溶于醇、氯仿及乙醚中。链霉素的化学结构是由一个羟基化的碱和1个含氮的双糖基结合而成的甙的形式，其化学结构式如下：
链霉素水解后则产生带有强碱性胍基的链霉碱（Streptidine）和含有羰基的链霉素糖胺（strepto biosamini）。
链霉素糖胺继续水解得链霉糖（Strepto se）与甲氨基葡萄糖（N-methyl-l-glucosamine）
2.链霉素的结构中含有两个强碱性的胍基和一个较弱碱性的甲氨基，因此链霉素是一个碱性较强的盐基，硫酸链霉素的25%水溶液的pH值为4.5～7。链霉素在室温贮存时，遇空气和光都比青霉素稳定，但干燥品亦有吸湿性，故必须避潮保存。链霉素的硫酸盐在干燥状态下是稳定的，室温下2年仍稳定，但在高温下则有部分失效。干燥的链霉素盐在50℃贮存10周约降效5%。但在湿气存在下分解速度加快，但光和空气对其无影响。
3.注射用硫酸链霉素用注射用水溶解后（1 g/1.5～3.7 ml）在冰箱中可贮存一个月。
4.链霉素中往往含有降压物质，如组织胺，特别在不纯的链霉素盐中，因此注射后常产生类似组织胺的过敏反应。帮此种含有降压物质的链霉素在配制注射液时，可用下列方法除去这种杂质，以保证使用安全。其方法：取不纯的硫酸链霉素（475 μg/mg）10 g（含降压物质相当于1700γ组织胺），溶于蒸溜水50ml中，加硅胶粉3.3 g，用10%氢氧化钠溶液将混合物的pH值调节至7.5，滤过，用水冲洗，洗滤液合饼，用稀硫酸调节pH值至6.0，经此处理后，成品所含的组织胺仅为0.2 γ/100 mg。
另一种精制的方法：系将硫酸链霉素溶液通过离子交换树脂-Amberlitc IR-120[Ⅱ＋]与Ambexlite IR-4 B的吸附柱以除去组织胺或组织胺类似物及金属离子的杂质，硫酸链霉素的回收率达94.4%。
5.硫酸链霉素在水中溶解较慢，文献中介绍一种快速溶解的制品。即将27.0 g硫酸链霉素溶于80 g含0.16 g羧甲基纤维素钠的水溶液中（羧甲基纤维素的2%水溶液在25℃时粘度为300～600厘泊），将该溶液边搅拌边加入于600 ml甲醇中，沉淀用26.2 g甲醇洗涤，干燥即得。该制品0.675 g在1.5 ml水中在36秒内溶解，而一般的硫酸链霉素则需190～210秒才能溶解。
另一方法为：将500 g硫酸链霉素溶于2，500 ml的蒸馏水中，在20℃时，在强烈搅拌下于5分钟内加入5，625 ml甲醇与6，875 ml乙酸甲酯的混合液中，搅拌25分钟后，加1，250 ml甲醇并搅拌10分钟。沉淀用甲醇洗涤，真空干燥得475 g。。该制品0.64 g（硫酸链霉素）在3～6秒内溶于15 ml水中。用甲醇-乙酸乙酯（70：30），甲醇-四氢呋喃（30：70），甲醇-二恶烷（60：40）及乙醇-乙酸甲酯（60：40）所得的制品在4～8秒内溶解。
6.链霉素的氨基酸与泛酸的复盐毒性低，可用下法制得：在100ml Amberlite IRC50的树脂柱用链霉素饱和，然后用15.0 g/l谷氨酸水溶液冲洗至pH5，洗脱液加入21.8g泛酸钙溶解后，冷冻干燥即得。
链霉素谷氨酸盐、泛酸盐或苯乙基醋酸盐比它的硫酸盐毒性低，可用谷氨酸、泛酸或苯乙基醋酸的钡盐溶液，加入硫酸链霉素，过滤除去硫酸钡沉淀制得。
7.硫酸链霉素可用环氧乙烷进行灭菌。