盐酸硫胺注射液(维生素B1注射液)
Injectio Thiamini Hydrochloridi(Injectio Vitamini B1)
本品为盐酸硫胺的灭菌水溶液。含盐酸硫胺(C12H17ON4SCl·HCl)应为标示量的95~105%。
常用制品:(1)2 ml内含50mg;(2)2ml内含100 mg。
【原料与用量】
盐酸硫胺50 g25 g
注射用水加至1000 ml1000 ml
【制法】1. 称取盐酸硫胺,加20℃左右用CO2饱和的注射用水溶解成40%溶液,加0.01%活性炭吸附10分钟,滤至澄明,放置冰箱中备用。
2.取20℃以下用CO2饱和的注射用水,加入上述40%盐酸硫胺溶液,再加用CO2饱和的注射用水至总最,加0.01%活性炭,过滤,调pH值至2.5~3.0之间,并不断通入CO2,安瓿中充CO2或N2,灌封,100℃流通蒸气灭菌30分钟,即得。
【作用与用途】维生素B1能维持心脏、神经及消化系统的正常功能,促进碳水化合物在人体内的代谢。用于治疗和预防脚气病,治疗多发性神经炎、周围神经炎、中枢神经系统损伤、食欲不振、营养不良、消化不良、带状疱疹等。
【用法与用量】肌内注射一次0.05~0.1 g一日0.1~0.2 g。
【注意】本品不宜静注,因可能引起过敏性休克。
【贮藏】遮光密闭保存。
【注解】1.盐酸硫胺为白色结晶或结晶性粉末,有微弱的特嗅,味苦。干燥品在空气中迅速吸收约4%的水分。水中易溶,乙醇中略溶,乙醚或苯中不溶。
4. 24%盐酸硫胺水溶液与血液等渗,在45分钟内能使87%红细胞破裂。
2.盐酸硫胺干燥结晶极稳定,其酸性溶液如pH值小于5.0时,用温热灭菌虽经100℃ 1小时,甚至120℃ 20分钟亦无变化。
3.盐酸V.Bl通常先制成硝酸V.B1而再用盐酸转成盐酸V.B1,故原料中常常带有微量的硝酸V.B1,如配制注射液,由于存在硝酸V.B1而促使V.B1氧化。
4.盐酸硫胺遇光线能促使分解,故在操作过程中应严密注意避光。溶液与空气中的氧接触,即被氧化成具有强烈荧光的硫色素(Thiochrome),即失去效用。此氧化作用,在近乎中性的溶液中或遇阳光或与金属离子如铜、铁、锰等接触,均能使下列化学反应加速:
为了避免氧化作用,在制造时宜通惰性气体(二氧化碳或氮)以代替空气。本品常另添加适量氯化钠以增加盐酸硫胺的稳定性。
5.本品中亦采用其它稳定剂如硫脲,系取盐酸硫胺1 g溶干100 ml注射用水中,加硫脲0.1 g,配成的注射液可在100℃流通蒸气灭菌l小时,戒或热压蒸汽(10磅)灭菌30分钟,均不起变化。盐酸硫胺与抗坏血酸的复含注射液中加硫脲2%,对加热或曝露日光中均甚稳定。除硫脲外,其它含硫的类似化合物如甲硫丁氨酸(methionine)CH3·S·CH2·CH2·CH(NH2)C00 H;噻吩基(代)甲酸(thiophenecarboxylic acid);巯基乙酸(thioglyco1Lic acid);硫代苹果酸(tbiomalic acid);硫代二丁酸(thiodibutyric acid);天门冬酰胺(asparagine) ;硫代甘油(thioglycerol);硫代葡萄糖(thioglucose)及硫代山梨醇(thiosorbito t)等,用量约0.1~0.5%,此类稳定剂使用时溶液的pH值调节在2.0~3.5,不仅能防止注射液产生沉淀,且能使盐酸硫胺保持化学稳定性。在葡萄糠等渗溶液中加环己六醇(inosito l)5%,亦能防止硫胺的变质。此外亦有用甲醛
次硫酸钠(Natrii formaldehydum sulfoxylas)0.1%作为抗氧剂,以防止硫胺的氧化。惟无机的抗氧剂如亚硫酸钠等不能用,因本品在pH 5~6时(受玻璃容器的影响),与亚硫酸钠作用,使盐酸硫胺易分裂为嘧啶与噻唑两部分而致失效:
此外,焦亚硫酸钾、亚硫酸氢钠等亦能加速盐酸硫胺的分解。
为了避免各种金属离子促使硫胺加速氧化,亦可加入络合剂如乙二胺四乙酸(EDTA)的钠盐或钠钙盐,使与这些金属离子形成络合物,使盐酸硫胺溶液保持稳定。其配制法系取盐酸硫胺100 mg,苯甲醇0.015 ml,三氯叔丁醇3.5 mg,乙二胺四乙酸二钠2 mg/ml,加注射用水适量共配成4.500 ml。
文献中介绍,嘌呤类化合物作硫胺的稳定剂,如100μg硫胺加入10μg胞嘧啶核甙酸钠(Na Cytidylate)溶于10 ml水中,在pH 7时100℃加热7小时可保留72%的硫胺,而不加稳定剂者则只保留48%。
6.本品因呈酸性,注射时常引起疼痛,故有些文献介绍可加无痛化剂,曾被采用的有(1)葡萄糖8.5%;(2)巯基丙二醇0.3%;(3)氨基乙磺酸(taurine)0.4~1.5%、葡萄糖酸钙0.2~1.0%、葡萄糖3.0~4.5%;(4)硫酸镁0.5%葡萄糖5.0%及(5)苯甲醇2%等。
7.文献中介绍一种非水性溶剂的硫胺注射液。二硫化硫胺1 g,加于3 ml苯甲醇中,加丙二醇或l:1乳酸乙酯与植物油制成100 ml。该注射液具延效作用。