脂溶性维生素注射液(Ⅰ)

【药品名称】脂溶性维生素注射液（Ⅰ）
拼音名ZhirongxingWeishengsuZhusheye（Ⅰ）
英文名：Fat-solubleVitaminInjection（Ⅰ）
【类别】制剂
来源（分子式）/处方与标准本品为含有维生素A、维生素D<【2】>、维生素E、维生素K<【1】>和注射用大豆油、卵磷脂等的灭菌乳剂.每1ml中含维生素A应为62～83μg、维生素D<【2】>应为0.90～1.20μg、
全文【处方】
　　维生素A　　　69mg（23万单位）维生素D<【2】>　1.0mg（4万单位）维生素E　　　　0.64mg（7万单位）维生素K<【1】>　　　　20mg注射用大豆油　　100g注射用卵磷脂　　12g甘油　22.0g注射用水　　　　　适量
　　───────────────────全　　量　　1000ml
【性状】
　　本品为乳白色的乳浊液。
【鉴别】
　　照含量测定项下，每种维生素峰的保留时间应与对照品一致。
【检查】
　　pH值　应为6.5～9.0（中国药典1995年版二部附录Ⅵ　Ｈ）。
　　细菌内毒素　取本品依法检查（中国药典1995年版二部附录Ⅺ　Ｅ）,每1ml中含细菌内毒素量不得超过1EU。
　　乳粒　取本品，用计数器测定，乳粒大多数应在0.5μm左右。
　　在大于和等于0.5μg的乳粒总数中，大于1μm的乳粒不得过4％，并不得检出大于5μm的乳粒。
　　其他　应符合主射剂项下有关的各项规定（中国药典1995年版二部附录Ⅰ　Ｂ）。
【含量测定】
　　维生素　照高效液相色谱法（中国药典1995年版二部附录Ⅴ　Ｄ）测定。
　　维生素A和维生素K<【1】>　色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填料，无水甲醇为流动相，流速为2.0ml/min，检测波长为254nm。
　　维生素A对照品贮备液的制备
　　取维生素A棕榈酸酯对照品约90mg,精密称定，置100ml量瓶中，加异丙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得（本溶液宜充氮避光保存）。
　　维生素K<【1】>对照品贮备液的制备
　　取维生素K<【1】>对照品约20mg，精密称定，置100ml量瓶中，加异丙醇溶解，并稀释至刻度，摇匀，即得（本溶液充氮避光可保存一个月）。
　　对照品溶液的制备精密量取维生素A对照品贮备液10ml和维生素K<【1】>对照品贮备液5ml，置100ml量瓶中，加10％脂肪乳注射液50ml,用异丙醇稀释至刻度,摇匀，即得。
　　供试品溶液的制备
　　精密量取本品5ml置10ml量瓶中，用异丙醇稀释至刻度，摇匀,即得。
　　测定法
　　分别精密量取等体积的对照品溶液和供试品溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图，按下式计算，即得。
　　　　　　　　　　　对照品浓度×286.44×Hs×f
　　维生素A（μg/ml）＝─────────────
　　　　　　　　　　　　　　524.88×Hst
　　　　　　　　　　　　　　对照品浓度×Hs×f
　　维生素K<【1】>（μg/ml）＝──────────
　　　　　　　　　　　　　　　Hst
　　式中286.44为维生素A分子量：524.88为维生素A棕榈酸酯分子量；Hs为供试品的峰高或峰面积；Hst为对照品的峰高或峰面积；f为稀释倍数。
　　维生素D<【2】>　色谱条件与系统适用性试验　用硅胶为填料，正己烷-异丙醇（99.4:0.6）为流动相，流速1.5ml/min，检测波长为265nm。
　　维生素D<【2】>对照品贮备液的制备
　　取维生素D<【2】>对照品约20mg，精密称定，置100ml棕色量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀（避光，2～8℃可保存一个月）。
　　精密量取1ml置100ml棕色量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀。
　　精密量取10ml,置100ml棕色量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，即得（避光，2～8℃可保存一个月）。
　　维生素D<【2】>对照品溶液的制备取250ml圆底烧瓶,精密称定,精密加入维生素D<【2】>对照品贮备液5ml和10％脂肪乳注射液10ml，加无水乙醇约20ml，在35℃以下,用旋转蒸发器蒸发除去水分。
　　同法反复蒸发至成油状残渣,精密称定烧瓶（残渣重量（g）应在1.3～1.4范围内），然后，精密量取正己烷4ml溶解残渣，置离心管中离心后取上清液备用。
　　供试品溶液的制备
　　取250ml圆底烧瓶，精密称定，取本品约9.5g，精密称定,置圆底烧瓶中，加无水乙醇约20ml，在35℃以下，用旋转蒸发器蒸发除去水分。
　　同法反复蒸发至成油状残渣，精密称定烧瓶（残渣重量（g）应在（0.13～0.14）×本品重量（g）/0.995范围内），然后，精密加正己烷4ml溶解残渣，置离心管中离心后取上清液备用。
　　测定法
　　分别精密量取等体积的对照品溶液和供试品溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图，按下式计算，即得。
　　　　　　　　　　　　　Hs　　C×5×Ws×0.995
　　维生素D<【2】>（μg/ml）＝──×────────
　　　　　　　　　　　　　Hst　　　X×Wst
　　式中　Hs为供试品溶液中维生素D<【2】>的峰高或峰面积；Hst为对照品溶液中维生素D<【2】>的峰高或峰面积；C为对照品贮备液中维生素D<【2】>的浓度（μg/ml）；Ws为供试品残渣重量（g）；Wst为对照品残渣重量（g）；X为供试品重量（g）；0.995为供试品比重（g/ml）。
　　维生素E　色谱条件与系统适用性试验　用硅胶为填料,正己烷-异丙醇（98.5:1.5）为流动相，流速1.0ml/min，检测波长298nm。
　　以照品溶液的制备
　　取维生素E对照品约20mg，精密称定，置100ml量瓶中,用异辛烷溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml置50ml量瓶中，加异辛烷稀释至刻度，摇匀,即得（避光充氮保存）。
　　供试品溶液的制备
　　取本品适量（约相当于维生素E0.2mg），精密称定，置50ml圆底烧瓶中，加无水乙醇5～10ml，在50℃以下，用旋转蒸发器蒸发除去水分,同法反复蒸发至成油状残渣，加异辛烷溶解，移置25ml量瓶中，并用异辛烷稀释至刻度，摇匀，即得（避光充氮保存）。
　　测定法
　　分别精密量取等体积的对照品溶液和供试品溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图，按下式计算，即得。
　　　　　　　　　　Hs　　C×0.995×f
　　维生素E（mg/ml）＝──×──────
　　　　　　　　　　Hst　　　　Ws
　　式中　Hs为供试品溶液中维生素E的峰高或峰面积；Hst为对照品溶液中维生素E的峰高或峰面积；f为稀释倍数；C是对照品贮备液中维生素E的浓度（mg/ml）；Ws为供试品重量（g）；0.995为供试品比重（g/ml）。
　　甘油　精密量取本品2.5ml，置锥形瓶中，加水100ml、溴甲酚紫指示液5滴，摇匀,若显酸性，滴加0.1mol/L氢氧经钠溶液，使溶液呈蓝紫色；若显碱性，应先滴加0.5mol/L硫酸溶液调节至溶液恰呈黄色，再滴加（0.1mol/L）氢氧化钠溶液使溶液呈蓝紫色，加0.7％高碘酸钾溶液（临用新配）100ml，置37～40℃的水浴中保温15分钟，并时时振摇，加1，2-丙二醇3ml，放置5分钟，用（0.1mol/L）氢氧化钠滴定液滴定到溶液恰呈蓝紫色,即得。
　　每1ml的（0.1mol/L）氢氧化钠滴定液相当于9.210mg的C3H8O3。
　　甘油三酸酯　照高效液相色谱法（中国药典1995年版二部附录Ⅴ　Ｄ）测定。
　　色谱条件与系统适用性试验　系统适应性试验溶液的制备
　　取甘油三油酸酯和油酸各10mg，置25ml量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。
　　用硅胶为填充剂，正乙烷－异丙醇－乙酸（98.9:1:0.1）为流动相，蒸发光散射检测器（雾化气：N<【2】>,雾化气压力：2.4×10<2>kpa，蒸发器温度：60℃）检测。
　　甘油三油酸酯与油酸的分离度大于2，甘油三酸酯峰面积的相对标准偏差应不大于3.0％。
　　对照品溶液的制备
　　取大豆油对照品约0.35g，精密称定，量50ml量瓶中,用正己烷与异丙醇等容混合溶液并稀释至刻度,即为贮备液（在－20℃可保存2个月）。
　　精密量取贮备液3ml和4ml,分别置25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，即为对照品溶液1和对对照品溶液2（室温可放置5天）。
　　供试品溶液的制备
　　精密量取本品4ml，置50ml量瓶中,用正己烷与异丙醇等容混合溶液稀释至刻度，摇匀。
　　精密量取3ml，置25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀,即得。
　　测定法
　　分别精密量取对照品溶液1、对照品溶液2、供试品溶液各10μl,交替注入液相色谱仪中，经色谱分离得峰面积，计算，即得。
【作用与用途】
　　维生素类药。
　　用于小儿脂溶性维生素缺乏的预防和治疗。
【用法与用量】
　　静脉滴注　婴幼儿和11岁以下小儿,使用时按每日每公斤体重1ml的【剂量】加入到10％或20％的脂肪乳注射液中稀释，缓缓振摇混合后，输注，一日【剂量】不超过10ml，应在24小时内使用。
【规格】
　　10ml
【贮藏】
　　在冷处（2～10℃），避光保存。
　　【有效期】
　　2年