注射用氨苄西林钠舒巴坦钠

注射用氨苄西林钠舒巴坦钠Zhusheyong Anbianxilinna ShubatannaAmpicillin Sodium and Sulbactam Sodium for Injection
本品为氨苄西林钠和舒巴坦钠[氨苄西林（按 C₁₆H₁₉N₃O₄S计）和舒巴坦（C₈H₁₁NO₅S ）标示量之比为2：1]均匀混合的无菌粉末。按无水物计算，每1mg中含氨苄西林（按 C₁₆H₁₉N₃O₄S计）和舒巴坦（C₈H₁₁NO₅S）分别不得少于563μg和280μg；按平均装量计算，含氨苄西林（按 C₁₆H₁₉N₃O₄S计）和舒巴坦（C₈H₁₁NO₅S）均应为标示量的90.0%～110.0% 。
性状】 本品为白色或类白色的粉末或结晶性粉末。
【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液两个主峰的保留时间应分别与对照品溶液中相应两个主峰的保留时间一致。
（2）本品显钠盐鉴别（1）的反应（通则0301）。
【检查】碱度 取本品，加水制成每1ml中含氨苄西林（按C₁₆H₁₉N₃O₄S计）10 mg和舒巴坦5mg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为8.0～10.0。
溶液的澄清度与颜色 取本品5瓶，按标示量分别加水制成每1ml中含0.15g的溶液，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色5号标准比色液（通则0901第一法）比较，均不得更深。
有关物质 取本品适量，加流动相A溶解并稀释制成每1ml中约含氨苄西林（按C₁₆H₁₉N₃O₄S计）3mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相A稀释至刻度摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（通0512）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相A为0.02mol/L磷酸二氢钠溶液（用1mol/L磷酸溶液调节pH值至4.0±0.1），流动相B为乙腈，按下表进行线性梯度洗脱；检测波长为230nm。取供试品溶液适量，置60℃水浴中加热1小时，取出，放冷，取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图，舒巴坦峰和氨苄西林峰之间应能检出2～3个杂质峰；主峰与相邻杂质峰间的分离度均应符合要求；与氨苄西林峰相对保留时间约1.7倍处的较大杂质峰为氨苄西林二聚物峰；另取含量测定项下系统适用性溶液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，出峰顺序依次为舒巴坦的碱性降解产物、舒巴坦、氨苄西林的碱性降解产物、氨苄西林，各峰间的分离度均应符合要求。精密量取供试品溶液（从溶液配制到进样应控制在2小时内）与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，氨苄西林二聚物峰面积不得大于对照溶液中氨苄西林峰面积的4.5倍（4.5%）；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中两个主峰面积之和（1.0 %），其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中两个主峰面积之和的3倍（3.0%） ，供试品溶液色谱图中于对照溶液两个主峰面积之和0.05倍的峰忽略不计。
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时间（分钟） 流动相A（%）
流动相B（%）
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0
93
7
10
93
7
40
60
40
50
60
40
51
93
7
60
93
7
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水分 取本品适量，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过2.0% 。
细菌内毒素 素取本品，依法检查（通则1143），每1mg本品中含内毒素的量应小于0.10EU。
不溶性微粒 取本品，按标示量加微粒检查用水制成每1ml中含45mg的溶液，依法检查（通则0903），标示量为1.0g以下的折算为每1.0g样品中含10μm及10μm以上的微粒不得过6000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得过600粒；标示量为1.0g以上（包括1.0g）每个供试品容器中含10μm及10μm以上的微粒不得过6000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得过600粒。
无菌 取本品，用适宜溶剂溶解并稀释后，经薄膜过滤法处理，依法检查（通则1101），应符合规定。
【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.02mol/L磷酸二氢钠溶液（用1mol/L磷酸溶液调节pH值至4.0±0.1）-乙腈（92：8）为流动相；检测波长为230nm。氨苄西林的保留时间应在6分钟以上。取系统适用性溶液（取氨苄西林对照品6mg和舒巴坦对照品3mg，分别加0.01mol/L氢氧化钠溶液10ml溶解后，室温放置30分钟，用1mol/L磷酸溶液调节pH值至4.0±0.1；取上述两种溶液各5ml，置内含氨苄西林5mg和舒巴坦2.5mg的25ml量瓶中，振摇使溶解，再用流动相稀释至刻度，摇匀）10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，出峰顺序依次为舒巴坦的碱性降解产物、舒巴坦、氨苄西林的碱性降解产物、氨苄西林。舒巴坦的碱性降解产物峰与舒巴坦峰、氨苄西林的碱性降解产物峰与氨苄西林峰间的分离度均应符合要求。
测定法 取装量差异项下的内容物适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含氨苄西林（按C₁₆H₁₉N₃O₄S计）0.6mg和舒巴坦0.3mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；取氨苄西林对照品与舒巴坦对照品各适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含氨苄西林（按C₁₆H₁₉N₃O₄S计）0.6mg和舒巴坦0.3mg的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算供试品中C₁₆H₁₉N₃O₄S和C₈H₁₁NO₅S的含量。
【类别】β-内酰胺类抗生素。
【规格】（1）0.75g（C₁₆H₁₉N₃O₄S 0.5g与C₈H₁₁NO₅S0.25g） （2）1.50g（C₁₆H₁₉N₃O₄S 1.0g与C₈H₁₁NO₅S 0.5g） （3）2.25g（C₁₆H₁₉N₃O₄S 1.5g 与 C₈H₁₁NO₅S 0.75g） （4）3.0g
（C₁₆H₁₉N₃O₄S 2.0g与C₈H₁₁NO₅S 1.0g）
【贮藏】密闭，在凉暗干燥处保存。