注射用阿莫西林钠克拉维酸钾

注射用阿莫西林钠克拉维酸钾Zhusheyong Amoxilinna KelaweisuanjiaAmoxicillin Sodium and Clavulanate Potassium for Injection
本品为阿莫西林钠与克拉维酸钾[阿莫西林（按C₁₆H₁₉N₃O₅S计）与克拉维酸（C₈H₉NO₅）标示量之比为5：1] 均匀混合制成的无菌粉末。按无水物计算，每1mg中含阿莫西林（按C₁₆H₁₉N₃O₅S计）和克拉维酸（C₈H₉NO₅）分别不得少于66μg和132μg；按平均装量计算，含阿莫西林（按C₁₆H₁₉N₃O₅S计）和克拉维酸（C₈H₉NO₅）均应为标示量的90.0%～110.0%。
【性状】本品为白色或类白色粉末。
【鉴别】（1）取本品1瓶，加pH7.0磷酸盐缓冲液溶解并制成每1ml中约含阿莫西林（按C₁₆H₁₉N₃O₅S计）10mg的溶液，作为供试品溶液；取阿莫西林对照品与克拉维酸对照品各适量，加pH7.0磷酸盐缓冲液溶解（必要时冰浴超声10～15分钟助溶，其中克拉维酸待超声后加入）并稀释制成每1ml中约含阿莫西林（按C₁₆H₁₉N₃O₅S计）10mg和克拉维酸2mg的溶液，作为对照品溶液；另取阿莫西林对照品、克拉维酸对照品和头孢克洛对照品各适量，加pH7.0磷酸盐缓冲液溶解（必要时冰浴超声10～15分钟助溶，其中克拉维酸待超声后加入）并稀释制成每1ml中含阿莫西林（按C₁₆H₁₉N₃O₅S计）、克拉维酸和头孢克洛各约5mg的溶液，作为系统适用性溶液。照薄层色谱法（通则 0502）试验，吸取上述三种溶液各2μl，分别点于同一硅胶GF2S4薄层板上，以乙酸乙酯-乙醚-二氯甲烷-甲酸（5：4：5：4）为展开剂，展开，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。系统适用性溶液应显三个清晰分离的斑点；供试品溶液所显主斑点的位置和荧光应与对照品溶液主斑点的位置和荧光相同。
（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液两个主峰的保留时间应分别与对照品溶液两个主峰的保留时间一致。
以上（1）、（2）两项可选做一项。
【检查】碱度 取本品，加水制成每1ml中约含0.1g的溶液，依法测定（通则 0631），pH值应为8.0～10.0。
溶液的澄清度与颜色 取本品5瓶，按标示量分别加水制成每1ml中含阿莫西林（按C₁₆H₁₉N₃O₅S计）50mg的溶液，溶液应澄清无色；如显浑浊，与2号浊度标准液（通则 0902第一法）比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色6号标准比色液（通则 0901第一法）比较，均不得更深。
有关物质 取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量，加流动相A溶解并稀释制成每1ml中约含阿莫西林（按C₁₆H₁₉N₃O₅S计）2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加流动相A定量稀释制成每1ml中约含阿莫西林（按C₁₆H₁₉N₃O₅S计）40μg的溶液，作为对照溶液。照高效液相色谱法（通则 0512）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶（A型）为填充剂；流动相A为0.01mol/L磷酸二氢钾溶液（用2mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至6.0），流动相B为0.01mol/L磷酸二氢钾溶液（用2mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至6.0）-乙腈（20：80）；检测波长为230nm；先以流动相A-流动相B（98：2）等度洗脱，待阿莫西林洗脱完毕后立即按下表进行线性梯度洗脱。阿莫西林峰的保留时间约为10分钟，取阿莫西林克拉维酸系统适用性对照品，加流动相A溶解并稀释制成每1ml中约含2.5mg的溶液，取20μl注入液相色谱仪，记录的色谱图应与标准图谱一致。精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液两个主峰面积和的1.25倍（2.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液两个主峰面积和的3.5倍（7.0%），供试品溶液色谱图中小于对照溶液两个主峰面积和0.05倍的峰忽略不计。
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时间（分钟） 流动相A（%） 流动相B（%）
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0
98
2

20
70
30

22
98
2

32
98
2
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水分 取本品适量，照水分测定法（通则 0832第一法1）测定，含水分不得过4.0%。
不溶性微粒 取本品3份，分别用微粒检查用水制成每1ml中含30mg的溶液，依法检查（通则 0903），标示量为1.0g以下的折算为每1.0g样品中含10μm及10μm以上的微粒不得过6000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得过600粒；标示量为1.0g以上（包括1.0g）每个供试品容器中含10μm及10μm以上的微粒不得过6000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得过600粒。
细菌内毒素 取本品，依法检查（通则 1143），每1mg本品中含内毒素的量应小于0.25EU。
无菌 取本品，用适宜溶剂溶解并稀释后，经薄膜过滤法处理，依法检查（通则 1101），应符合规定。
其他 应符合注射剂项下有关的各项规定（通则 0102）。
【含量测定】照高效液相色谱法（通则 0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L磷酸二氢钠溶液（取磷酸二氢钠7.8g，加水900ml使溶解，用10%磷酸溶液或氢氧化钠试液调节pH值至4.4±0.1，加水稀释至1000ml）-甲醇（95：5）为流动相；检测波长为220nm。取阿莫西林克拉维酸系统适用性对照品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.8mg的溶液，取20μl注入液相色谱仪，记录的色谱图应与标准图谱—致。
测定法 取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含阿莫西林（按C₁₆H₁₉N₃O₅S计）0.5mg的溶液，作为供试品溶液，立即精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。另精密称取阿莫西林对照品与克拉维酸对照品各适量，加水溶解并定量稀释制 成每1ml中约含阿莫西林（按C₁₆H₁₉N₃O₅S计）0.5mg、克拉维酸0.1mg的混合溶液，作为对照品溶液，同法测定。按外标法以峰面积分别计算供试品中C₁₆H₁₉N₃O₅S和C₈H₉NO₅的含量。
【类别】β-内酰胺类抗生素，青霉素类。
【规格】（1）0.3g（C₁₆H₁₉N₃O₅S 0.25g与C₈H₉NO₅ 0.05g）
（2）0.6g（C₁₆H₁₉N₃O₅S 0.5g与C₈H₉NO₅ 0.1g）
（3）1.2g（C₁₆H₁₉N₃O₅S 1g与C₈H₉NO₅ 0.2g）
【贮藏】密闭，在凉暗干燥处保存。