细胞色素C注射液

细胞色素C注射液

Injectio Cyto chromi C

本品为细胞色素丙的灭菌水溶液。含细胞色素C应为标示量的90.0～110.0%。

本品中得加等量的双甘氨肽为稳定剂和适量亚硫酸氢钠或亚硫酸钠为抗氧剂。

常用制品：2 ml内含 15 mg。

【原料与用量】细胞色素C15.3 g（按 102%投料）

双甘氨肽15.3 g（按102%投料）

亚硫酸氢钠2 g

2%氢氧化钠液适量

重蒸馏水加至1000ml

【制法】先按上列处方配制成每ml含细胞色素C 15.3 mg、双甘氨肽 15.3 ml、亚硫酸氢钠0.002g，用2%氢氧化钠液调pH 6.4～6.6，经含量测定合格后，在充氮气气流下70℃加热搅拌30分钟，经热原试验合格后除菌过滤, 再进行无菌灌封，安瓿中亦充入惰性气体氮气，即得。

【作用与用途】本品为细胞呼吸激活剂。适用于因组织缺氧引起的一系列疾病（如脑血管障碍、脑外伤、脑软化、脑出血、中风后遗症、脑动脉硬化症、脑栓塞、不可逆休克期缺氧、心功能不全、心肌梗塞等）和一氧化碳中毒、催眠药中毒的急救；对于抗肿瘤药物引起的白细胞减少、四肢血循环障碍等也有一定改善作用。

【用法与用量】静脉滴注或注射成人一次 15 mg一日一次。较重病人一次 30mg一日 2次。儿童酌减。临用前，用5～25%葡萄糖注射液或氯化钠注射液 20ml稀释或溶解（冻干品）后应用。

【注意】本品应用前必须作过敏试验，以防发生过敏性休克。注射前必须先用3mg/ml的细胞色素C溶液1滴，滴于腕侧皮肤上，单制或刮刺至少出血的程度，观察15- 20分钟，如有显著发红，膨疹（单刺时发红 10 mm以上，膨疹 7 mm以上，刮刺时发红 15 mm以上，膨疹 10 mm以上）为阳性反应。忌用。

【贮藏】密封，在凉暗处保存。

【注解】1.本品是一种含铁元素的有色蛋白质，是生物体中前氧化系统中一个非常重要的酶。分布于牛、马、猪的心肌，酵母及麦胚芽等原料中。

细胞色素C的提取与精制工艺如下

（1）粗制品提取：

①取健康猪心，除去脂肪及韧带，用绞肉机绞碎置人提取缸内，加入1.5倍的新鲜蒸馏水，用 2 N硫酸调 pH 3.5～3.8，搅拌一小时半，用 1N氨水调 pH 6.0～6.2，置离心机中甩干，清波用 1N氨水调 pH 7.0～7.5后，加人造沸石（80～120目，水洗后干燥者）1g/100 ml，搅拌吸附 30～40分钟，滤渣再提取一次，同上处理用人造佛石吸附。

②将两次吸附好的沸石（深桃红色），用去离子水洗3次，再用0.2N氯化钠洗4次，再用水洗 3次。吸附物依次用 7 l/100 kg（猪心）、3 l/100 kg、2 l/100 kg的25%（NH4）2SO4搅拌洗脱3次，每次20分钟，过滤，3次洗脱液合并，加结晶（NH4）2SO4 补足其含量为45～55%猛力摇匀使之全溶，置冷库过夜。

③取已过夜之硫酸铵洗脱液进行过滤（滤纸自然过滤），滤液（深红色含细胞色素C）量其体积，控体积加入3%三氯醋酸搅匀，离心分离10- 15分钟（3000转/分钟），上清液弃去，沉淀（含细胞色素C）用适量新鲜蒸馏水溶解，用4号砂蕊漏斗过滤后透析，至无硫酸根析出即得粗制品细胞色素丙（透析液）。

（2）精制（注意：全部设备应作除热原处理）

①取细胞色素 C粗品透析液通过阳离子交换柱进行吸附（Amberlite－IRC 50NH4 型或 226型阳离子交换树脂，柱直径 4.7 cm，树脂层厚度 10～15 cm高），用新鲜蒸馏水洗涤杂质，洗至无杂质为止。

②用混合洗脱液（1000 ml中含固体磷酸氢二钠 21.49 g与氯化钠 23.38 g）将吸附在树脂上的细胞色素C洗脱，流速每分钟控制在6～16滴，分别收集浓液（深红色）和稀液。稀液合讲回收，浓液进行透析，即得含铁量在0。4%以上的浓缩精制品溶液。进行无菌过滤，如不能及时冻干燥可加入适量氯仿后置冷库保存。

2.细胞色素C为含铁卟啉盐基性结合蛋白质。由N、S、Fe、C、H五种元素组成。从猪心肌提取的细胞色素C的Fe含量为 0.43%，分子量为 13000。等电点pH10。溶于水，易溶于酸性溶液。其氧化型水溶液呈深红色，其还原型水溶液呈桃红色。对热较稳定。但三氯醋酸和乙醇可使其产生某些失活。故加三氯醋酸沉淀细胞色素C时，局部三氯醋酸不宜过高。

3.本品的检定项目：

（1）外观：桃红色海绵状。

（2）溶解度：加入蒸馏水或生理盐水，应迅速溶解成澄明液.

（3）pH值：6.0～7.5。

（4）含量：为标示量的90～110%，每支标示量15mg。

（5）酶活性：85%以上（用瓦博氏呼吸仪测定）。

（6）铁含量测定：0.40～0.43%。

（7）热原质检查：应符合《中国药》规定。

（8）无菌试验：应符合《中国兽药典》规定。